Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Hipersensibilidad de las células linfoblastoides heterocigóticas BRCA1 a la radiación gamma ya los inhibidores de PARP

Bourton EC, Foster HA, Plowman PN, Harvey AJ y Parris CN

Los inhibidores de PARP pueden usarse para inducir letalidad sintética en células con mutaciones bialélicas en BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, se desconoce el efecto de los inhibidores de PARP en combinación con radiación en células con mutaciones monoalélicas de BRCA1 y BRCA2. Hemos examinado la respuesta de supervivencia celular de células linfoblastoides derivadas de individuos normales y aquellas derivadas de portadores de mutaciones BRCA1 y BRCA2, luego de la exposición a radiación ionizante y al inhibidor de PARP Olaparib.

Dos líneas de células linfoblastoides de individuos normales y tres con mutaciones monoalélicas en BRCA1 y BRCA2 fueron expuestas a dosis crecientes de radiación gamma, ya sea sola o en combinación con olaparib 5 µM. La supervivencia celular se midió mediante el ensayo MTT.

La exposición a dosis crecientes de radiación gamma provocó una reducción en la supervivencia celular de todos los tipos de células. La exposición combinada a radiación gamma y olaparib 5 µM no mejoró la muerte celular en células linfoblastoides heterocigotas BRCA2 o normales, pero mejoró significativamente la muerte celular en células derivadas de portadores de BRCA1 (P = 0,02). El tratamiento de pacientes con cáncer que portan mutaciones en el gen BRCA1 con radioterapia y el inhibidor de PARP Olaparib puede aumentar significativamente la toxicidad del tejido normal inducida por la radiación en estos pacientes.