Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Hyperhomocysteinemia effects on histology and lipid content of aorta in male and female rabbit.

Peter T. A. Linders

El objetivo del estudio es comparar los efectos de la hiperhomocisteinemia inducida por la sobrecarga de metionina sobre los parámetros lipídicos y la estructura de la aorta en conejos machos y hembras. Materiales y métodos: El estudio se lleva a cabo en 20 conejos machos (control, n=11 y experimentado, n=9) y 16 conejos hembra, control (n=8) y ensayados (n=8). Los modelos de control reciben una dieta estándar, las hembras y los machos Met recibieron una dieta estándar suplementada con Met (500 mg/día) durante 3 meses. Los resultados obtenidos de MetM y MetF se comparan con los de los respectivos controles. Se mide el peso corporal, se determinan los parámetros, Hcy, colesterol total, lípidos totales, TG, índice de aterogenicidad ((VLDL+LDL)/ HDL) mediante métodos apropiados (FPIA, colorimetría). En el tejido de la aorta evaluamos los lípidos totales, Contenidos de TC y TG y realizar un estudio histológico (tinción de Masson). Resultados y discusión: la dieta enriquecida con Met provoca un bajo aumento de Hcy (p<0,05) en machos, pero un aumento significativo en hembras (p<0,0001). Los TG aumentan en machos (p<0,01) y disminuyen en hembras (p<0,01). El índice de aterogenicidad aumenta de 1,31 a 1,52 en machos y de 2,17 a 3,07 en hembras. A nivel aórtico, mientras que en conejo macho los lípidos totales, TC y TG aumentan significativamente (p<0,01), en hembra la LT disminuye pero aumentan TC y TG (p<0,01). La aorta de la mujer Met sufre cambios histológicos severos, como hipertrofia del endotelio, ruptura local de la lámina elástica interna, remodelación de la media con acumulación de colágenos. Las observaciones realizadas en Met macho son menos importantes, pero las palas elásticas presentan montajes irregulares. Conclusión: Bajo sobrecarga de Met, el tejido de la aorta femenina presenta los cambios más espectaculares de parámetros bioquímicos e histológicos. La dieta enriquecida con Met causa hiperhomocisteinemia (Hhcy), que está asociada con el síndrome metabólico, estrés oxidativo y nitrosativo del retículo endoplásmico, inflamación y aumento del riesgo cardiovascular. Hhcy induce cambios de HDL a través de Hcy-thiolactone, con pérdida de sus propiedades antiinflamatorias y citoprotectoras, y promueve la oxidación e internalización de LDL por macrófagos, el paso inicial de y mayor riesgo cardiovascular. Hhcy induce cambios de HDL a través de Hcy-thiolactone, con pérdida de sus propiedades antiinflamatorias y citoprotectoras, y promueve la oxidación e internalización de LDL por macrófagos, el paso inicial de y mayor riesgo cardiovascular. Hhcy induce cambios de HDL a través de Hcy-thiolactone, con pérdida de sus propiedades antiinflamatorias y citoprotectoras, y promueve la oxidación e internalización de LDL por macrófagos, el paso inicial deaterosclerosis _ La autooxidación de Hcy provoca disfunción endotelial, considerada como el principal iniciador de la aterogénesis, vía H ₂ O ₂  reduciendo la relajación endotelial por acumulación de grasa. El impacto de la dieta sobre el sistema cardiovascular relacionado con el género ha sido estudiado en algunos estudios, así Nematbakhsh et al. indican una diferencia de género en la permeabilidad endotelial de la aorta en conejos que consumen dietas normales o altas en colesterol. Para Pekta?? et al., la protección de las mujeres frente a anomalías metabólicas podría atribuirse al estrógenoy el tipo de dieta puede afectar de manera diferente los parámetros metabólicos entre hombres y mujeres. Otro estudio, realizado en pacientes con una válvula aórtica bicúspide, indica una mayor degradación del colágeno y una mayor pérdida de células del músculo liso en pacientes masculinos que en pacientes femeninos. El estudio se lleva a cabo en 20 conejos machos divididos en control (n=11) y experimentados (n=9) y 16 conejos hembra divididos en control (n=8) y probados (n=8). Los modelos de control reciben una dieta estándar, las hembras y los machos Met recibieron una dieta estándar suplementada con metionina (500 mg/día) durante 3 meses. Todos los procedimientos experimentales fueron autorizados por el Comité Institucional de Cuidado Animal de la Administración Nacional de Educación Superior de Argeliaand Scientific Research, número de aprobación ética: 98-11, ley del 22 de agosto de 1998. Los resultados obtenidos de los conejos experimentados se comparan con los del control. El seguimiento se refiere a la medida del peso corporal, la determinación de homocisteína (método FPIA) y el colesterol, triglicéridos (Kits Randox) e índice de aterogenicidad ((VLDL+ LDL)/HDL) en el suero. Al final del experimento, evaluamos el contenido de lípidos totales, TC y TG en el lisado de aorta. El estudio histológico de los tejidos aórticos extraídos de los modelos control y experimentados se tiñe por los métodos de tricrómico de Masson, ácido peryódico de Schiff y nitrato de plata. Todos los datos se expresan como media ± error estándar de la media (SEM). Los análisis estadísticos se lograron mediante la prueba t de Student usando SPSS 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Las diferencias se consideraron significativas a p<0,05. Al final de la experimentación, la sobrecarga de Met provoca un aumento bajo de Hcy (p<0,05) en hombres [13], mientras que en mujeres este aumento es muy significativo (p<0,0001), según resultados de Jiang et al. en ratones nulos Cgl. Estas variaciones parecen no ser importantes para crear variaciones en el peso corporal en los machos, pero en las hembras notamos un ligero aumento. Los TG aumentan en machos (p<0,01) y disminuyen en hembras (p<0,01). El índice de aterogenicidad aumenta de 1,31 a 1,52 en machos y de 2,17 a 3,07 en hembras. A nivel aórtico, mientras que en conejo macho los lípidos totales, TC y TG aumentan significativamente (p<0,01), en hembras la LT disminuye pero la TC y TG aumentan (p<0,01), parece que los PL (no mencionados) están implicados en esta disminución. La aorta de la mujer Met sufre cambios histológicos severos, como hipertrofia del endotelio, infiltración de SMC y rotura local de la lámina elástica interna. La aorta media presenta remodelación profunda, acumulación de colágeno, desorganización y fragmentación de láminas elásticas, reducción de la relación célula/MEC, cambio de orientación de las CML, que migran a la luz, y aparición de células espumosas. Las mismas observaciones, pero con efectos menores, se hacen para el hombre Met. Así, parece que la Hhcy perturba el metabolismo de los lípidos, por lo que el exceso de Hcy inhibe la metilación de las LDL (fracciones de lípidos y proteínas), aumentando su endocitosis; además, las ROS liberadas durante la oxidación de Hcy modifican la estructura de las LDL; su unión con SR A estimula la transcripción y liberación de citocinas, lo que activa el proceso inflamatorio. El estrés oxidativo generado por Hhcy y LDL ox reduce la disponibilidad de NO y altera las estructuras y funciones de las caveolas en las células endoteliales. Las alteraciones histológicas observadas bajo el efecto Met en hembras ya fueron advertidas por otros autores con diferentes modelos. Los cambios registrados en el Met masculino son menos espectaculares que en el Met F; sin embargo, notamos un cambio conformacional de las microfibrillas de las láminas elásticas, las cuales presentan ensamblajes aberrantes, como lo mencionado por Hill et al. Estas observaciones realizadas en conejos adultos son acordes a las observadas en modelos juveniles.