Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico

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Acceso abierto

ISSN: 2155-983X

abstracto

El clon-5 inducible con peróxido de hidrógeno media la retroalimentación positiva ROS-JNK-c-jun que señala la progresión del HCC

Wen Sheng Wu

T El mal pronóstico del carcinoma hepatocelular (HCC) se debe a la alta tasa de recurrencia causada principalmente por metástasis intrahepática. Hic-5 (clon-5 inducible por peróxido de hidrógeno), que pertenece a la superfamilia de las paxilinas, puede ser estimulado por una gran cantidad de factores metastásicos, incluido el factor de crecimiento transformante (TGFβ) y el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), que regulan aún más la transición mesenquimatosa epitelial (EMT). ), migración e invasión. Los mecanismos moleculares de Hic-5 para desencadenar la EMT y la progresión tumoral parecen estar estrechamente relacionados con su impacto en la transducción de señales. Nuestro informe reciente demostró que Hic-5 no solo puede ser un marcador de mal pronóstico para CHC, sino que también sirve como mediador de la vía de señalización de especies reactivas de oxígeno (ROS) -c-jun-Nterminal quinasa (JNK) para la progresión de CHC. En particular, Hic-5 pareció ubicarse tanto aguas arriba como aguas abajo de la cascada ROS-JNK. En nuestro estudio reciente, se ha establecido una vía de retroalimentación positiva Hic-5-ROS-JNK más completa. Específicamente, Hic-5 puede interactuar con los reguladores de la NADPH oxidasa como Rac-1, Traf4 y la tirosina quinasa no receptora (Pyk2) para activar la NADPH oxidasa y la generación de ROS, lo que lleva a la fosforilación de JNK y la activación transcripcional de Hic-5 mediada por c-jun. /AP-4. El Hic-5 así inducido reactiva a su vez la cascada de señales ROS-JNK. Este circuito de retroalimentación positiva es esencial para elevar los factores transcripcionales mesenquimales como Snail, Zeb1 y la enzima de degradación de matriz MMP9 y disminuir el marcador epitelial E-cadherina (Fig. 1). Actualmente, se están clarificando los eslabones perdidos tanto en la vía ascendente como descendente de la vía Hic-5-NADPH oxidasa-ROS-JNK-c-jun. Además, se está investigando si la eliminación de Hic-5 in vivo puede disminuir la progresión del CHC en ratones SCID. Nuestro estudio beneficiará el diseño de una terapia diana más eficaz dirigida a Hic-5 contra HCC.

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