Sistema ortopédico y muscular: investigación actual
Acceso abierto

abstracto

La liberación local de salubrinal a base de hidrogel estimula la curación de fractura de tibia de ratón

Wenxiao Xu, Andy Chen, Yijia Zhang, Jiliang Li, Chien-Chi Lin, Jing-long Yan y Hiroki Yokota*

Antecedentes: Salubrinal es un pequeño agente sintético que presenta efectos beneficiosos sobre las enfermedades esqueléticas y la progresión tumoral. Se informa que estimula la formación ósea y suprime la resorción ósea. En este estudio, examinamos si la administración de salubrinal puede estimular la curación de una fractura ósea utilizando un modelo de ratón de fractura de tibia cerrada.

Materiales y métodos: Administramos salubrinal a ratones por dos vías diferentes: inyección única de hidrogel con micropartículas de ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) cargadas con salubrinal; e inyección subcutánea diaria durante 4 semanas. Se utilizó una inyección subcutánea de proteína morfogenética ósea 2 (BMP2) como control positivo. Se utilizó la medición de la densidad mineral ósea (DMO)/contenido mineral óseo (BMC), así como imágenes micro-CT y pruebas mecánicas para evaluar la curación de la fractura experimental.

Resultados: se demostró que 4 semanas después de la inducción de la fractura de tibia, ningún grupo, incluido el grupo de control BMP2, presentó BMD o BMC elevados. La inyección de salubrinal a base de hidrogel mostró una mayor rigidez que la del control del vehículo, así como una elevación significativa de la fuerza máxima. Aunque la inyección subcutánea diaria de BMP2 aumentó la rigidez y la fuerza máxima, la inyección diaria de salubrinal no mostró una mejora significativa de las propiedades mecánicas. Cabe destacar que la dosis total de salubrinal en el grupo de hidrogel fue aproximadamente el 18 % de la del grupo subcutáneo.

Discusión: La mejora en las propiedades mecánicas por una administración de salubrinal a base de hidrogel y no por una inyección subcutánea diaria indica dependencia de la eficacia de salubrinal en su procedimiento de administración. Salubrinal es capaz de suprimir el crecimiento tumoral, una clara ventaja sobre un factor de crecimiento como BMP2. Para un ensayo clínico futuro, es posible que sea necesario analizar más a fondo la frecuencia de administración y la dosis óptima.