Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Síndrome de progeria de Hutchinson Gilford: un enfoque terapéutico a través de la administración adenoviral del sistema de edición del genoma CRISPR/cas

Walter Arancio, Swonild Ilenia Genovese, Giuseppe Pizzolanti y Carla Giordano

El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) es una enfermedad genética humana rara causada por mutaciones en el gen LMNA. Códigos LMNA para componentes estructurales de la lámina nuclear. Las alteraciones de la lámina nuclear dan lugar a una clase muy variable de enfermedades conocidas como laminopatías. En detalle, HGPS manifiesta un fenotipo de envejecimiento prematuro severo debido a la acumulación de una forma negativa dominante de lamin-A llamada progerina. Con los tratamientos actuales, la esperanza de vida de los pacientes con HGPS no supera la segunda década. La muerte suele deberse a complicaciones cardiovasculares. Recientemente, se ha desarrollado una nueva tecnología para la edición de genes in vivo de mamíferos: el sistema de proteínas Cas/repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR/Cas). La tecnología CRISPR/Cas permite editar el genoma en loci específicos. Incluso si las construcciones CRSIPR/Cas se administran de forma transitoria a las células diana, la edición del genoma es permanente. Las ventajas de la combinación de vectores transitorios no integradores en combinación con las construcciones CRISPR/Cas podrían dar lugar a un enfoque seguro para el tratamiento de enfermedades de origen genético, especialmente aquellas causadas por mutaciones negativas dominantes, como HGPS. Se analizará en detalle una posible aplicación de vectores transitorios no integrados que llevan construcciones CRISPR/Cas para el tratamiento de HGPS.