Anestesia e Investigación Clínica
Acceso abierto

abstracto

Humano μ Modelos de receptores opioides con evaluación de la precisión utilizando la estructura cristalina del &mu murino; Receptor de opioides

José Manuel Pérez-Aguilar, Jeffery G. Saven y Renyu Liu

Modelos del &mu humano; Los receptores de opioides se construyeron utilizando estructuras de receptores acoplados a proteína G (GPCR) y técnicas de modelado de homología (comparativo). La reciente publicación de una estructura cristalina de alta resolución de una construcción basada en murino μ El receptor opioide ofrece una oportunidad única para evaluar la confiabilidad de los modelos de homología y probar la relevancia de introducir más plantillas (estructuras conocidas) para aumentar la precisión de los modelos comparativos. En el primer modelo se utilizaron dos plantillas: los receptores β₂adrenérgicos y de rodopsina bovina. Para el segundo modelo, se utilizaron cuatro plantillas: los receptores β₂ adrenérgicos, de rodopsina bovina, β₁ adrenérgicos y A_2A de adenosina. . La inclusión de plantillas adicionales mejoró la precisión de los motivos estructurales y otras características del modelo cuando se utilizó la misma alineación de secuencias. Las estructuras predichas fueron especialmente relevantes en regiones receptoras importantes como el motivo DRY, que se ha asociado con la activación del receptor. Además, este estudio mostró que la similitud de la secuencia del receptor es crucial en el modelado de homología, como se indica en el caso del bucle EC2 altamente diverso. Este estudio demuestra la fiabilidad de la técnica de modelado por homología en el caso de μ receptor opioide, un miembro de la familia de los GPCR similares a la rodopsina. La adición de más plantillas mejoró la precisión del modelo. Los hallazgos relacionados con el modelado tienen una implicación significativa para otros GPCR en los que aún se desconoce la estructura cristalina y sugieren que las técnicas de modelado por homología pueden proporcionar modelos estructurales de alta calidad para interpretar los hallazgos experimentales y formular hipótesis basadas en la estructura con respecto a la actividad de estos importantes receptores.