Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

Las células madre mesenquimales humanas migran hacia el cáncer de colon parcialmente regulado por HMGB1

Go Hoshino, Hiroshi Yagi, Hirotoshi Hasegawa, Yoshiyuki Ishii, Koji Okabayashi, Hiroto Kikuchi, Akimasa Yasuda, Yo Mabuchi, Masaya Nakamura, Yumi Matsuzaki, Hideyuki Okano y Yuko Kitagawa

Aunque las células madre mesenquimales (MSC) se han explorado como un nuevo tipo de célula clínicamente relevante para reparar el tejido lesionado, varios estudios han resaltado el aspecto importante de terapia MSC. Los estudios han demostrado que las MSC administradas sistémicamente migran a sitios de tumores malignos. El objetivo de este estudio fue identificar el mecanismo de migración de las MSC humanas al tejido canceroso. En primer lugar, se evaluó el efecto del medio de cultivo de líneas celulares de cáncer en la modulación de la migración de MSC, utilizando siete líneas celulares de cáncer de colon humano diferentes. Curiosamente, el nivel de secreción de la proteína High Mobility Group Box 1 (HMGB1) de cada línea celular afectó la capacidad de migración de las MSC. Además, la HMGB1 humana recombinante aumentó la capacidad de migración de las MSC de forma dependiente de la dosis. Finalmente, 1 × 106 MSC humanas se inyectaron por vía subcutánea en ratones (n = 14) con tumores de cáncer de colon que secretaban altos niveles de HMGB1. El análisis de imágenes en vivo por bioluminiscencia mostró que las MSC rodeaban los tumores después de la inyección en estos ratones hasta el día 6. El análisis inmunohistoquímico usando CD90 como un anticuerpo específico reveló la existencia de MSC dentro y alrededor de los tumores, así como la secreción de HMGB1 local de los tumores detectados por anticuerpo anti-HMGB1. Estos hallazgos son fundamentales para comprender el papel de las MSC en el desarrollo de tumores sólidos y, además, ofrecen información que puede ser útil en la aplicación terapéutica de las MSC en el tratamiento de tumores malignos.