Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto
ISSN: 2155-9880
ISSN: 2155-9880
Luis Sendra, Antonio Miguel, María José Herrero, María José Forteza, Fabian L. Chaustre, Inmaculada Noguera, Ana Diaz, Vicent Bodi and Salvador F Alino
Antecedentes: La interleucina-10 (IL-10) ha demostrado ser importante en la recuperación después de infarto agudo del miocardio; aumentar su expresión en tejido infartado o transeúnte, por lo tanto, podría ser de gran importancia. Se ha comprobado que la inyección hidrodinámica de ADN es muy eficaz para transferir genes al hígado de pequeños animales, pero el procedimiento es muy agresivo y debe compatibilizarse con la práctica clínica de una forma más suave pero no menos eficaz. El presente trabajo evalúa la eficacia del cateterismo no invasivo del seno coronario para la transferencia del gen IL-10 humano a corazón de cerdo infartado y no infartado, con producción terapéutica de la proteína humana.
Métodos: Se indujo infarto de miocardio en cerdos mediante un abordaje basado en catéter para ocluir la arteria descendente anterior izquierda. Después de la verificación del infarto de miocardio, se colocaron dos catéteres en el seno coronario, uno para bloquear la circulación sanguínea y el otro para inyectar retrógradamente 50 ml de una solución salina de ADN (20 μg/ml) que contenía el hIL-10 gen, y probando diferentes condiciones de caudal (control, 2, 5 y 10 ml/s).
Resultados: Se encontraron niveles terapéuticos de proteína hIL-10 en sangre del seno coronario 2 y 72 horas después de la hidrofección mediada por catéter a una velocidad de flujo de 5 y 10 ml/s. También se realizaron análisis moleculares para evaluar el ADN entregado, su transcripción a ARN y traducción, y los datos se expresaron como copias por célula.
Conclusión: La transferencia de genes mediada por catéter a través del seno coronario es un procedimiento leve y bien tolerado que logra niveles protectores de proteína hIL-10, lo que podría minimizar la respuesta inflamatoria después de un infarto de miocardio.