Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Inmunoma humano, análisis bioinformáticos utilizando Supermotivos HLA y el genoma del parásito, ensayos de unión, estudios de células T humanas respuestas e inmunización de HLA-A*1101 ratones transgénicos que incluyen nuevos adyuvantes proporcionar una base para HLA-A03 restringido CD8 +Vacuna adyuvada basada en epítopos de células T protege contra Toxoplasma gondii

Hua Cong, Ernest J Mui, William H Witola, John Sidney, Jeff Alexander, Alessandro Sette, Ajesh Maewal

Antecedentes: La toxoplasmosis causa la pérdida de la vida, la función cognitiva y motora y la vista. Es muy necesaria una vacuna para prevenir esta enfermedad. El propósito de este estudio fue utilizar un enfoque de inmunosentido para desarrollar una base para el desarrollo de vacunas para proteger a los humanos con el supertipo HLA-A03. Se identificaron tres péptidos con puntajes de unión altos para supertipos HLA-A03 utilizando algoritmos bioinformáticos, alta afinidad de unión medida para moléculas supertipo HLA-A03 y capacidad para provocar la producción de IFN-g por células T CD8+ de sangre periférica supertipo HLA-A03 humana de seropositivos pero no personas seronegativas. Resultados: En este documento, cuando estos péptidos se administraron con el epítopo universal de células T CD4+ PADRE (AKFVAAWTLKAAA) y se formularon como lipopéptidos, o se administraron con GLA-SE solo o con Pam2Cys agregado, descubrimos que creamos con éxito preparaciones que inducían IFN- g y reducción de la carga de parásitos en ratones transgénicos HLAA* 1101 (un alelo del supertipo HLA-A03). GLA-SE es un nuevo ligando TLR4 sintético emulsionado que se sabe que facilita el desarrollo de respuestas de células T Helper 1 (TH1). Luego, para que nuestros péptidos incluyeran aquellos expresados en taquizoítos, bradizoítos y esporozoítos de parásitos de Tipo I y II, usamos nuestros enfoques que habían identificado los péptidos iniciales. Identificamos péptidos adicionales usando bioinformática, ensayos de afinidad de unión y estudio de respuestas de células humanas HLA-A03. Por último, descubrimos que la inmunización de ratones transgénicos HLA-A*1101 con todos los péptidos agrupados administrados con PADRE, GLA-SE y Pam2Cys es una forma eficaz de obtener protección y células T esplénicas CD8+ productoras de IFN-g. Las inmunizaciones incluyeron los siguientes péptidos juntos: KSFKDILPK (SAG1224-232); AMLTAFFLR (GRA6164-172); RSFKDLLKK (GRA7134-142); STFWPCLLR (SAG2C13-21);  SSAYVFSVK(SPA250-258); y AVVSLLRLLK(SPA89-98). Esta inmunización provocó una protección robusta, medida como carga de parásitos reducida utilizando un parásito transfectado con luciferasa, luciferina, este nuevo modelo de ratón transgénico HLA e imágenes con una cámara Xenogen. Conclusiones: Los péptidos de Toxoplasma gondii provocan células T CD8+ productoras de IFN-g, HLA-A03 restringidas en humanos y ratones. Estos péptidos administrados con adyuvantes reducen la carga parasitaria en ratones transgénicos HLA-A*1101. Este trabajo proporciona una base para las vacunas basadas en inmunosentido. También define nuevos adyuvantes para péptidos recientemente identificados para vacunas para prevenir la toxoplasmosis en personas con alelos de supertipo HLA-A03.