ISSN: 2456-3102
Nigora Mavlyanova
Introducción: El síndrome de restricción del crecimiento fetal (FGRS) es un síndrome clínico causado por cambios morfológicos y funcionales en la placenta y penetrante por límite del crecimiento y desarrollo del feto, su hipoxia que surge como resultado de la reacción combinada del feto y placenta a diversos trastornos de la mujer embarazada. Este síndrome se basa en cambios patológicos en los complejos fetal y/o útero-placentario con un trastorno de los mecanismos adaptativos compensatorios a nivel molecular, celular y tisular. En este caso, las funciones de transporte, tróficas, endocrinas, metabólicas y antitóxicas de la placenta que subyacen a la patología del feto y del recién nacido están alteradas. Los factores de riesgo más significativos del desarrollo de FGRS incluyenpreeclampsia y una combinación de embarazo con patología extragenital, acompañada de daño vascular.
Varios factores etiológicos, que afectan en diferentes etapas del desarrollo y funcionamiento de la placenta, están finalmente involucrados en el mecanismo patogénico general que conduce al desarrollo del síndrome del límite de crecimiento fetal, una de cuyas principales manifestaciones se considera una violación de la circulación placentaria. - la función principal de la placenta. En este sentido, la dirección principal en el estudio del problema de FGLS es el desarrollo de métodos objetivos para la predicción, el diagnóstico preclínico, la prevención y el tratamiento óptimos, que pueden reducir significativamente la frecuencia de FGLS y sus complicaciones. Recientemente, se ha prestado especial atención al estudio de los genes de enzimas de biotransformación de xenobióticos (XBEs), que son genes candidatos para la formación de una predisposición a estas patologías, ya que sus productos proteicos interactúan con el medio ambiente, desintoxicando o intoxicando compuestos químicos extraños que ingresan al organismo, incluyendo también fármacos. Sin embargo, aún no han sido suficientemente estudiados como factores de predisposición genética en el síndrome del límite de crecimiento fetal.
Según la literatura, estos genes son un objeto de estudio bastante complejo debido a varias de sus características específicas. Estos son la especificidad de sustrato superpuesta, la inducibilidad y la participación en el metabolismo de los compuestos endógenos. Pero son precisamente estas características de XBE las que permiten suponer que pueden ser marcadores genéticos en todas las etapas del desarrollo de la enfermedad desde su inicio hasta el final y, en consecuencia, permitirán identificar una predisposición, ayudar en el diagnóstico precoz de la enfermedad, conociendo el genotipo del paciente, hacer un pronóstico del curso de la enfermedad, y elegir la terapia más adecuada
Objetivo: El objetivo de nuestra investigación fue establecer el papel de las variantes polimórficas de los genes de las enzimas xenobióticas GSTM1 y GSTT1 y IIe 105Val del gen GSTP1 en el mecanismo de formación y desarrollo del síndrome de pérdida fetal.
Material y Métodos: Se realizaron estudios de genética molecular en 114 gestantes con edades comprendidas entre los 20 y los 45 años. El examen genético molecular de biomateriales (ADN) se realizó en el Departamento de Medicina Molecular y Tecnologías Celulares del Instituto de Investigación de Hematología y Transfusión de Sangre del Ministerio de Salud de la República de Uzbekistán. El análisis estadístico de los resultados se llevó a cabo utilizando el paquete de software estadístico "OpenEpi 2009, Versión 2.3".
Resultados: Los resultados de los estudios de genética molecular en gestantes con Síndrome de Pérdida Fetal (PPS) mostraron una mayor tasa de detección de genotipos combinados funcionalmente defectuosos GSTM10/0+GSTT10/0 - 25,4%, frente al grupo control 4,1% (??2= 12,4; P=0,0004; OR=7,8; IC 95% 2,146-28,65). Mientras que con las variantes combinadas - los genotipos nulo y funcional del polimorfismo de los genes GSTM1 y GSTT1 entre los grupos estudiados no revelaron diferencias estadísticamente significativas (??2=0.1; P=0.3; OR=1.4; IC 95% 0.697 -282; p>0,05). Considerando que la distribución de los genotipos IIe 105 Val de la enzima xenobiótica GSTP1 en mujeres embarazadasreveló una alta detectabilidad del polimorfismo del genotipo A/G en el grupo de embarazadas en comparación con el grupo de control 56,1% versus 19,4%, que fue 2,9 veces mayor que los grupos de control. Así, un análisis de la asociación de combinaciones génicas de polimorfismos cero de los genes GSTM1 y GSTT1 reveló que en el grupo de mujeres embarazadas con síndrome de pérdida fetal, las combinaciones del genotipo homocigoto del/del responsable del menor nivel de síntesis de productos proteicos son significativamente más común.
La probabilidad de desarrollar patología en presencia de esta combinación de la versión genotípica de los genes del/del GSTM1 y GSTT1 aumenta significativamente: hasta 7,8 veces más que otros genotipos (??2=12,4; P=0,0004; OR=7,8; IC 95% 2.146-28.65). Mientras que el alelo GSTP1 G funcionalmente desfavorable 2,7 veces predominó de manera estadísticamente significativa en los cromosomas estudiados de mujeres embarazadas con PPS en comparación con mujeres embarazadas sin PBS (?? 2 = 4.6; P = 0.03; OR = 4.5; IC 95% 1.061-19.5 ).
Conclusión: El análisis de los resultados mostró que las variantes de polimorfismo de los genotipos GSTM10/0+GSTT10/0 de los genes GSTM1 y GSTT1, así como los genotipos G/A IIe 105 Val del gen GSTP1 son predictores significativos del riesgo de desarrollar el síndrome de pérdida fetal, lo que resulta en trastornos del proceso de desintoxicación en el cuerpo de las mujeres durante el embarazo.