Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Hotairm1 controla la fosforilación de la proteína S100A9 en células supresoras derivadas de mieloides durante la sepsis

Isatou Bah1, Dima Youssef1, Zhi Q. Yao1,2, Charles E. McCall3, Mohamed El Gazzar1,2*

Durante la fase aguda de la sepsis, la proteína proinflamatoria S100A9 reside en el citosol en una forma fosforilada. Por el contrario, S100A9 se relocaliza en el núcleo en una forma no fosforilada durante el estado de sepsis tardía/crónica de parálisis inmunometabólica. Informamos que Hotairm1, un ARN largo no codificante, facilita la ubicación nuclear de S100A9 en células supresoras derivadas de mieloides (MDSC). Aquí, mostramos que Hotairm1 promueve la ubicación nuclear de S100A9 al limitar su fosforilación por p38 MAPK. La inactivación de Hotairm1 en MDSC de ratones y humanos con sepsis tardía aumenta la proteína fosfo-S100A9. Por el contrario, el aumento de Hotairm1 en células Gr1 ⁺ CD11b ⁺ de sepsis temprana por transfección disminuye los niveles de proteína fosfo-S100A9. En particular, el aumento de la fosforilación de la proteína S100A9 en las MDSC con sepsis tardía mediante la supresión de Hotairm1 disminuye la producción de las citocinas inmunosupresoras IL-10. Estos resultados sugieren que la acción dirigida a Hotairm1 podría reducir la expansión de las MDSC durante la sepsis y, por lo tanto, aliviar la inmunosupresión y mejorar la supervivencia.