Virología y Micología
Acceso abierto
ISSN: 2161-0517
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Juana Díez
Los virus dependen completamente de factores celulares para multiplicarse. A pesar de sus características de codificación únicas, se muestra que los diferentes virus dependen de algunos factores comunes del huésped. En consecuencia, debería ser posible desarrollar antivirales de amplio espectro apuntándolos. En la presentación, el autor hará un resumen del concepto de medicamentos antivirales de amplio espectro dirigidos al huésped y nuestro trabajo en productos naturales. El autor se especializará especialmente en metabolitos aislados de mixobacterias, uno de los mayores productores de productos naturales con propiedades dirigidas al huésped.
Con infecciones virales esto no es posible. Actualmente existen muy pocos medicamentos antivirales y los que existen son específicos para un tipo de virus, requiriendo un proceso de diagnóstico antes de poder aplicar el tratamiento. El desarrollo de antivirales de amplio espectro aceleraría la prescripción de tratamientos, que en muchos casos es fundamental para vencer la enfermedad, y proporcionaría una primera línea de defensa frente a nuevos virus. “ Los fármacos antivirales que hay hoy en el mercado están dirigidos a componentes específicos de un virus, normalmente enzimas virales necesarias para la multiplicación del virus en las células infectadas”, explica Georgios Koutsoudakis, investigador del grupo de Juana Díez y primer autor del estudio. Teniendo en cuenta queLos virus de diferentes familias son genéticamente bastante diferentes, los antivirales de acción directa se adaptan a un tipo específico de virus.
Además, su potencial como inhibidor del VHC es tan bueno como el de un fármaco anti-VHC ya presente en el mercado. Este compuesto es SoraphenA, un producto extraído de las mixobacterias del suelo que se dirige a la enzima celular Acetil-Coenzima A Carboxilasa (ACC), una proteína involucrada en la síntesis de lípidos dentro de las células. La gran ventaja de este compuesto es que debido a que su actividad antiviral está mediada por un componente celular, es efectivo para varios genotipos de VHC y es poco susceptible de desarrollar resistencia a los medicamentos.
Dado que no solo el VIH y el VHC, sino muchos otros virus, incluidos el emergente virus del dengue, el virus del Nilo Occidental y el virus Chikungunya, dependen del metabolismo celular de los lípidos para multiplicarse, es posible que la actividad antiviral de SorA vaya más allá del VIH y el VHC. algo que ya están probando los laboratorios del Dr. Díez y del Dr. Meyerhans.
El concepto de antivirales de amplio espectro dirigidos a células huésped y obtenidos de la naturaleza así como las características de la inhibición del VHC mediada por SorA se publican en dos artículos. Todavía es muy pronto para hablar de SorA en tratamiento. Desde que un compuesto antiviral sea efectivo en cultivos celulares hasta que llegue a usarse en pacientes es un proceso muy largo. Pero los descubrimientos experimentales hasta ahora son muy prometedores.
El desarrollo de medicamentos con actividades antivirales de amplio espectro puede ser un objetivo perseguido durante mucho tiempo en el descubrimiento de fármacos. Se ha demostrado que el bloqueo de los factores del huésped cooptados anula la replicación de muchos virus, pero el evento de tales fármacos dirigidos al huésped ha sido recibido con escepticismo principalmente debido a problemas de toxicidad y mala traducción a modelos in vivo. Con la llegada de los últimos y más potentes sistemas de detecciónanálisis y herramientas de predicción, ha resurgido la idea de un fármaco que trate eficazmente una amplia gama de infecciones víricas mediante el bloqueo de funciones específicas del huésped. Aquí revisamos críticamente el estado del arte en el descubrimiento de antivirales de amplio espectro. Discutimos objetivos putativos y estrategias de tratamiento, con especial especialización en productos naturales como puntos de partida prometedores para el desarrollo de líderes antivirales.
Las infecciones virales afectan a millones de personas cada año y son una amenaza para la salud pública mundial. Las infecciones por virus como el VIH o el VHC pueden volverse persistentes y producir enfermedades graves como el SIDA o el carcinoma hepatocelular, respectivamente. Los virus (re)emergentes como WNV, DENV o CHIKV se están propagando sin los mecanismos de control adecuados. Por lo tanto, no existen vacunas efectivas y las opciones de tratamiento contra la mayoría de los virus aún son limitadas. En este contexto, el desarrollo de nuevos antivirales sigue siendo un tema importante. Los virus necesitan factores celulares del huésped para completar sus ciclos de vida. Se han identificado cientos de estos factores del huésped. Curiosamente, varios virususar los mismos factores del huésped para que la inhibición química de estos pueda conducir a una inhibición viral de amplio espectro. Los antivirales de amplio espectro que actúan sobre el huésped (HAA) pueden aumentar la barrera para el desarrollo de resistencia y reducir la complejidad de los tratamientos de coinfección. En esta tesis se aplicó un cribado anti-VIH de alto rendimiento a una biblioteca de metabolitos de mixobacterias. Los compuestos con alta actividad anti-VIH y baja toxicidad se identificaron como éxitos y 2 de ellos (ratjadone A y soraphen A) se seleccionaron para investigación adicional. La ratjadona A inhibe la exportación nuclear mediada por CRM1 y el sorafeno A inhibe la síntesis de ácidos grasos de novo. Ambos fármacos inhiben el VIH.y describimos los mecanismos de inhibición de ambos compuestos. Los datos presentados en esta tesis sugieren que el uso de antivirales que actúan sobre el huésped como terapia de amplio espectro es una opción factible.