Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Mohit Sehgal, Marija Zeremski, Andrew H. Talal, Zafar K. Khan, Renold Capocasale, Ramila Philip y Pooja Jain
La coinfección con VIH-1/VHC es un problema de salud importante. El tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) contra el VIH-1 ha demostrado ser bastante exitoso. Por otro lado, los medicamentos antivirales de acción directa contra el VHC han mejorado las tasas de curación, pero el alto costo y el desarrollo de resistencia a los medicamentos son preocupaciones importantes. Por lo tanto, el interferón pegilado (PEG-IFN) y la ribavirina (RBV) siguen siendo componentes esenciales del tratamiento del VHC, y es necesaria la identificación de los factores del huésped que predicen la respuesta al tratamiento con IFN/RBV para un tratamiento clínico eficaz de la infección por el VHC. Las respuestas alteradas de las células dendríticas (DC) y de las células T están asociadas con la persistencia del VHC. Se ha demostrado que el tratamiento con IFN/RBV mejora las funciones de las células T específicas del VHC y es probable que la restauración funcional de las CD sea la causa subyacente. Para probar esta hipótesis, utilizamos un cóctel de anticuerpos (que consiste en la maduración de DC, la adhesión y otros marcadores de superficie) para realizar una caracterización fenotípica integral de las DC mieloides (mDC) y las DC plasmocitoides (pDC) en una cohorte de pacientes con VIH-1/VHC. Individuos infectados en tratamiento con IFN/RBV. Nuestros resultados muestran que las frecuencias previas al tratamiento de mDC son más bajas en los no respondedores (NR) en comparación con los respondedores (SVR) y los controles sanos. Aunque el tratamiento pudo restaurar la frecuencia de mDC en NR, reguló a la baja la frecuencia de mDC CCR7+, CD54+ y CD62L+. Las frecuencias previas al tratamiento de pDC fueron más bajas en NR y disminuyeron aún más con el tratamiento. En comparación con las SVR, las NR exhibieron una mayor proporción de pDC PD-L1+/CD86+ antes del tratamiento; y esta relación se mantuvo alta incluso después del tratamiento. Estos hallazgos demuestran que la enumeración y la evaluación fenotípica de las CD antes o durante la terapia pueden ayudar a predecir el resultado del tratamiento. También mostramos que antes del tratamiento, las PBMC de las SVR secretan cantidades más altas de IFN-γ; en comparación con los controles y los NR. Al genotipificar los polimorfismos rs12979860, rs4803217 y ss469415590 de IFNL3, encontramos que rs12979860 es un mejor predictor del resultado del tratamiento. En conjunto, nuestro estudio condujo a la identificación de correlatos importantes de la respuesta al tratamiento con IFN/RBV en personas coinfectadas con VIH-1/VHC.