Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Análisis de homocigosidad en individuos afectados por autoinmunidad y familias de enfermedades autoinmunes múltiples

Juan Castiblanco y Juan-Manuel Anaya

Las enfermedades autoinmunes (EA) son responsables de una cantidad sustancial de discapacidad y morbilidad en todo el mundo. La investigación generalmente se enfoca en una sola enfermedad, aunque los fenotipos autoinmunes podrían representar resultados pleiotrópicos de genes de enfermedades no específicas que subyacen a mecanismos inmunogenéticos similares. Este informe examinó el efecto y la importancia del estado de homocigosidad, utilizando marcadores intercalados en todo el genoma, en individuos y familias múltiples afectados con AD. Este estudio presentó dos enfoques: (I) una comparación de casos y controles y una evaluación sobre el efecto de la homocigosidad a nivel de todo el genoma y por marcador, incluidos 453 individuos no relacionados (121 de inicio tardío, 79 de inicio temprano, 40 poliautoinmunes (PolyA ), 30 síndrome autoinmune múltiple (MAS) y 183 individuos control sanos); y (II) un enfoque de vinculación de pares afectados sin modelo que incluía 35 MAS, 49 poliA, 104 familias multiplex de inicio tardío y 83 de inicio temprano. En el análisis se utilizaron un total de 372 marcadores de todo el genoma. Se calculó la homocigosidad observada estandarizada (SOH) y se evaluó la asociación del estado de homocigosidad y el rasgo autoinmune. El análisis de ligamiento sin modelo multipunto se aplicó utilizando RELPAL de S.A.G.E v6.3. Los resultados de SOH mostraron diferencias significativas entre los controles y los individuos de inicio temprano, donde los individuos afectados de inicio temprano mostraron una menor homocigosidad en relación con los controles. No se observaron diferencias en relación con los controles para MAS, poliA y enfermedad de inicio tardío a nivel de todo el genoma. El efecto de homocigosidad del marcador local mostró efectos compartidos y específicos de riesgo y/o protección para 24 marcadores. El enfoque de vinculación de pares afectados sin modelo carecía de señales de vinculación sugestivas, pero las señales marginales mostraban un exceso de intercambio de alelos para fenotipos extremos en autoinmunidad. Este estudio asumió la autoinmunidad como un rasgo más que como un fenotipo clínico y trató de abordar la EA como un rasgo continuo que presenta fenotipos extremos. Se espera que los enfoques futuros se centren en los datos presentados aquí para corroborar y ampliar el tamaño de la muestra, la cobertura del marcador y sus efectos.