Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Joanna Said, Elin Andersson, Edward Trybala y Tomas Bergstrom
La unión del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) a las células huésped está mediada principalmente por moléculas de superficie celular CD4 y cualquiera de los correceptores de quimiocinas CCR5 o CXCR4, y es facilitado por las cadenas celulares de sulfato de heparán de los sindecanos. Aunque los miméticos del sulfato de heparán exhiben una potente actividad anti-VIH-1 en células cultivadas, estos compuestos no lograron prevenir la infección en humanos cuando se usaron en ensayos clínicos como microbicidas. Hemos demostrado previamente que el muparfostat de oligosacárido ampliamente sulfatado y de bajo peso molecular acoplado a colestanol exhibió actividad virucida mientras que el muparfostat no conjugado (anteriormente conocido como PI-88) inhibió la infección por VIH-1 de células cultivadas solo de manera reversible. Para iniciar la clarificación de las distintas potencias anti-VIH-1 de muparfostat y muparfostat-cholestanol conjugado, en este trabajo buscamos seleccionar para la resistencia viral usando el muparfostat menos potente. La cepa de laboratorio HIV-1IIIB se propagó sucesivamente en células H9 en presencia del compuesto. El virus seleccionado después de 21-24 pases pareció ser aproximadamente 3-4 veces menos sensible a muparfostat que la cepa original de VIH-1IIIB o el virus de control pasado en paralelo en ausencia de muparfostat. El análisis comparativo de las secuencias de nucleótidos de estos virus reveló la presencia de la sustitución I152V en V2, el cambio K276R en V3, la eliminación de la repetición de cinco aminoácidos 366FNSTW370 en V4 de gp120 y las alteraciones L33S y A101T en el componente transmembrana gp41 del muparfostat pasado. virus. La selección de variantes virales con mutaciones en gp41 fue una observación inesperada ya que esta proteína del VIH-1 rara vez es el objetivo de los polisacáridos sulfatados.