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abstracto

Escape viral del VIH en el sistema nervioso: una cohorte retrospectiva

Bárbara Lima

Resumen 
Introducción: La terapia antirretroviral combinada (cART) reduce efectivamente la replicación del VIH en plasma y líquido cefalorraquídeo. El escape del VIH del LCR se define por la replicación viral en el SNC a pesar de la supresión virológica en el plasma o por una carga viral más alta en el LCR que en el plasma. El objetivo de este estudio fue caracterizar a los pacientes que cumplían los criterios de escape del VIH del SNC durante un período de 4 años en un hospital portugués. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ingresa al sistema nervioso central (SNC) temprano durante el curso de la infección, estableciendo un reservorio viral único en este compartimento. La terapia antirretroviral combinada (cART) ha cambiado la epidemia del VIH, ya que reduce de manera efectiva la carga viral en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) a niveles indetectables por los ensayos comerciales actuales.      Antecedentes: No obstante, el VIH puede continuar replicándose a niveles bajos en el SNC a pesar de la supresión virológica en la sangre periférica, lo que lleva a la compartimentación viral del SNC con o sin síntomas neurológicos. Esta entidad clínica se denomina escape del VIH del SNC y se define en las guías actuales ya sea por una carga viral del VIH detectable en el LCR pero indetectable en el plasma o por una carga viral del VIH más alta en el LCR que en el plasma. Aunque asintomática en la mayoría de los casos, la discordancia LCR/plasma puede ser neurológicamente sintomática, e incluso se han informado casos de deterioro neurológico grave. Además, se han descrito características de neuroimagen que podrían ser útiles en el reconocimiento del escape neurosintomático. 
 
Método:- De un total de 42 punciones lumbares realizadas con solicitud de carga viral de VIH en LCR, desde noviembre de 2014 hasta septiembre de 2018 en el Hospital Profesor Doutor Fernando Fonseca, Amadora, Portugal, identificamos retrospectivamente pacientes con infección por VIH-1 que presentaban ARN de VIH detectable. en muestras de LCR. Seleccionamos pacientes que tenían más de 17 años y estaban en cART durante más de 6 meses y recopilamos pacientes que cumplían los criterios de escape viral del SNC como se define a continuación (n = 12). Diecinueve pacientes fueron excluidos porque tenían una carga viral del VIH en LCR indetectable y el resto (n = 11) no cumplía con los criterios a continuación ni estaba en terapia antirretroviral durante al menos 6 meses. Definimos el escape del VIH del SNC de acuerdo con las directrices actuales de la Sociedad Clínica Europea del SIDA (EACS): carga viral del VIH detectable en LCR (>20 copias/mL) pero indetectable en plasma 
 
Resultados: Entre noviembre de 2014 y septiembre de 2018 se midió la carga viral de VIH en LCR en 42 pacientes adultos con infección crónica por VIH en nuestra institución. Doce de estos pacientes (29%) cumplían los criterios de escape viral del SNC, todos los cuales estaban en cART durante más de 6 meses. Como resumen, la población estaba compuesta por 9 hombres y 3 mujeres con una edad media de 42 años (± 8). La mitad de los pacientes eran del África subsahariana, mientras que los demás eran de origen portugués. La duración media de la infección por VIH-1 fue de 9 años (+ 8) y la mayoría de los pacientes habían experimentado supresión inmunitaria avanzada en el pasado (la mediana del recuento de células T CD4+ nadir fue de 47 células/µL (12-92) y el 92 % de los pacientes tenían infección en etapa 3 según la definición de caso de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) 6), con diversas condiciones definitorias de SIDA, que habían ocurrido en una mediana de 2 años (2-6) antes del evento. Cuatro (4) pacientes tenían coinfección crónica con virus de hepatitis (Dos (2) pacientes con virus de hepatitis B y Dos (2) pacientes con virus de hepatitis C). Los pacientes habían estado en cART durante una duración media de 6 años (+ 4), y la mayoría de ellos habían experimentado múltiples regímenes previos de cART. El régimen actual de TARc constaba de dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI) más un inhibidor de la proteasa (IP) potenciado con ritonavir en 9 pacientes; dos NRTI más un inhibidor de la integrasa (II) en 2 pacientes; y NRTI más un IP potenciado con ritonavir más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) en un paciente. El IP potenciado con ritonavir más común fue darunavir (800 mg QD) (6 pacientes), seguido de atazanavir (2), lopinavir (1) y saquinavir (1). Ambos pacientes cuyo régimen incluía un inhibidor de la transferencia de cadena de la integrasa (INSTI) estaban tomando dolutegravir. La puntuación media de efectividad de la penetración en el SNC (CPE)7 para el régimen actual fue de 7 (+ 1). Se informaron períodos de incumplimiento del TARc en pacientes’ registros médicos en tres casos y un paciente había experimentado fracaso del tratamiento. 
 
Biografía 
Bárbara Flor-De-Lima trabaja actualmente en el Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital Profesor Doutor Fernando Fonseca, Amadora, Portugal