Ingeniería enzimática
Acceso abierto

abstracto

Método altamente eficiente y controlable para la sulfatación de carbohidratos complejos

Chih Wei Chang

Cuerpo Los glicosaminoglicanos sulfatados (GAG) son moléculas biológicas importantes, algunas de las cuales, por ejemplo, heparina, Fondaparinux Sodium (ARIXTRA®) y Pentosan El polisulfato de sodio (ELMIRON®) ha estado en uso clínico durante décadas. Un paso clave en la preparación de carbohidratos sulfatados homogéneos es el método químico de O- y N-sulfatación eficiente, reproducible y escalable. Una dificultad significativa que surge durante los intentos de sulfatar sustratos polifuncionales utilizando enfoques convencionales es la conversión incompleta y el resultado impredecible. En esta presentación, describimos un nuevo método de sulfatación química [1] aplicado con éxito a la O- y N-sulfatación de una amplia gama de sustratos para la síntesis de una biblioteca de fragmentos discretos de sulfato de heparán homogéneos que van desde mono a octasacáridos que ha sido explotado para descubrir las interacciones de unión específicas de fragmentos GAG puros con proteínas y en complejos metaloorgánicos [2,3,4]. Mientras tanto, explotamos este nuevo método para adquirir una biblioteca de miméticos de GAG densamente sulfatados como potentes inhibidores de la infección por EV71 [5]. También ampliamos con éxito este nuevo protocolo para sulfatar un sustrato de poliol en una escala de 232 gramos en el laboratorio académico y transferimos la tecnología a la producción GMP (escala de 7 kg) de un candidato a fármaco líder que se encuentra actualmente en un ensayo clínico en humanos para el desarrollo terapéutico contra la sepsis. .