Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Mayores expresiones de citocromo P450, UDP-glucuronosiltransferasa y genes transportadores en esferoides de hepatocitos de rata cultivados con nanopilares

Ryosuke Takahashi, Akiko Hisada y Hiroshi Sonoda

Los hepatocitos primarios se han explorado ampliamente como fuentes de células para el estudio del metabolismo y la farmacocinética de fármacos in vitro (DMPK). Con el objetivo de establecer un método de detección de fármacos in vitro, el objetivo del estudio actual es ilustrar un aumento integral en la expresión génica relacionada con DMPK de esferoides 3D cultivados con nanopilares (NP). Para examinar los cambios de expresión en genes relacionados con DMPK en cuatro condiciones diferentes, a saber, hepatocitos de rata cultivados en NP, en sándwich (SW), monocapa (ML) y hepatocitos recién aislados, análisis de expresión génica de todo el genoma utilizando un ADN Se realizó un microarreglo. Entre los genes relacionados con DMPK, se centraron en el citocromo P450, la UDP-glucuronosiltransferasa y los genes transportadores. El análisis de componentes principales mostró que el perfil de expresión génica global en una muestra de un cultivo NP estaba más cerca del de los hepatocitos recién aislados que del de un cultivo SW. Las expresiones de casi todos los genes Cyp 1 a 3 y Ugt de esferoides tridimensionales cultivados con NP fueron más altas que las de ML y SW. La expresión del gen Abcc2, cuyo producto de traducción tiene un papel crítico en la excreción de los ácidos biliares metabolizados en el hepatocito a los canalículos biliares, fue tres veces mayor en NP que en ML. A partir de estos resultados, se sugirió que los esferoides tridimensionales formados por el cultivo NP poseían una mayor capacidad de metabolismo y excreción que el tejido bidimensional formado por el cultivo monocapa convencional.