Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Metabolismo hepático del caproato de 17α-hidroxiprogesterona en ratones, ratas, perros, cerdos, conejos y babuinos: una comparación con microsomas hepáticos humanos y hepatocitos humanos

Shringi Sharma

Caproato de hidroxiprogesterona (17-OHPC) se utiliza para prevenir el trabajo de parto prematuro en mujeres embarazadas. En el presente estudio, se evaluó la diferencia entre especies en el metabolismo de 17-OHPC utilizando microsomas hepáticos de ratón, rata, conejo, cerdo, perro y babuino y se comparó con microsomas hepáticos humanos y cultivos primarios de hepatocitos humanos. En todas las especies evaluadas, se observó que el 17-OHPC monohidroxilado era el metabolito mayoritario. Se observó una diferencia significativa entre especies en la tasa de metabolismo de 17-OHPC tanto cualitativa como cuantitativamente. El ketoconazol inhibió el metabolismo de 17-OHPC en todas las especies evaluadas, lo que confirma el papel dominante de CYP3A (ratas, conejos, perros, cerdos, perros, mandriles) y cyp3a (ratones) en la vía metabólica. Se concluye que la 17-OHPC monohidroxilada es el principal metabolito de la 17-OHPC en varias especies animales. El babuino parece proporcionar el modelo más adecuado para evaluar la farmacocinética de 17-OHPC en animales y detectar posibles interacciones farmacológicas, aunque existe una variación entre especies en la disposición de 17-OHPC.