Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Terapia basada en células madre hematopoyéticas para la enfermedad del VIH: un papel para las células T reguladoras

Josef Bodor, Petr Kobylka y Gero Huetter

El objetivo de esta revisión es desarrollar conocimientos y comprensión del efecto de eliminar el receptor de quimiocinas CCR5 en las células T y su interacción con regulación inmunitaria del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), para habilitar una nueva plataforma tecnológica para curar la enfermedad del VIH. Un punto crítico es el uso del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) de las células resistentes al VIH, como las células CCR5Δ32, que albergan una deleción en el promotor CCR5. Tales mutaciones, que ocurren espontáneamente en el 4-15% de las poblaciones europeas o estadounidenses, confieren resistencia al VIH-1 con tropismo CCR5 en individuos homocigotos y podrían curar la enfermedad del VIH-1 según el resultado del injerto de médula ósea en VIH^+. pacientes leucémicos que utilizan un donante homocigoto CCR5Δ32 (p. ej., ‘Paciente de Berlín’). Sin embargo, el cambio potencial del tropismo del VIH a las cepas con tropismo CXCR-4 del VIH-1 es limitante después del trasplante de HSC con un donante CCR5Δ32/Δ32, ya que podría conducir a la recurrencia de la viremia (por ejemplo, ‘Essen paciente’). Además, los pacientes que reciben un alotrasplante de médula ósea a menudo padecen la enfermedad de injerto contra huésped (GvHD, por sus siglas en inglés) y, por esa razón, la infección por VIH no se considera una indicación, a menos que una malignidad hematológica justifique el trasplante. Sin embargo, para avanzar en este campo, es vital i) buscar nuevos determinantes de la susceptibilidad al VIH utilizando análisis de todo el genoma y ii) explotar los mecanismos, que juegan un papel crucial en la mejora de la EICH, como la represión de los CD4 convencionales ⁺ células T (Tcons) por células T reguladoras CD4⁺CD25⁺ naturales (nT_regs). La transferencia de AMP cíclico (cAMP) de nT_regs a Tcons respalda la función de un potente represor transcripcional denominado represor temprano de cAMP inducible (ICER) que conduce a la supresión de la síntesis de interleucina-2 (IL-2) en Tcons. Una mayor comprensión de los mecanismos de la autotolerancia inmunológica también proporcionará información sobre cómo se podrían restringir las respuestas inmunitarias fuertes, como el rechazo del injerto, y cómo se podría aumentar el injerto de células resistentes al VIH en pacientes con leucemia VIH⁺.