Revista de investigación de tumores
Acceso abierto
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Chandrika Gowda
La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el cáncer más común en niños y representa la tasa de mortalidad más alta entre niños de 10 a 19 años. El tratamiento actual para la LLA de alto riesgo recidivante implica quimioterapia aumentada, trasplante de células madre hematopoyéticas y radioterapia, lo que aumenta la morbilidad de los niños que ya están enfermos. Estudios recientes de todo el genoma de blastos leucémicos han detectado lesiones genéticas como deleciones o mutaciones en IKZF1. Se ha demostrado que las alteraciones en IKZF1 son un indicador de peor resultado en pacientes con LLA de alto riesgo. Ikaros (IKZF1) funciona como un regulador maestro de la hematopoyesis y un supresor de tumores en la LLA. Ikaros se une a los elementos reguladores aguas arriba de sus genes diana y regula su transcripción a través de la remodelación de la cromatina. La caseína quinasa II (CK2) es una proteína prooncogénica que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer, incluida la leucemia. Los experimentos funcionales mostraron que la fosforilación de Ikaros mediada por CK2 regula Ikaros’ Afinidad de unión al ADN, localización subcelular y estabilidad de la proteína. La desregulación de varias vías biológicas en niños con B-ALL de alto riesgo se debe a la sobreexpresión de CK2 y al deterioro de la función de Ikaros. La inhibición dirigida de CK2 restaura la función supresora de tumores Ikaros en B-ALL de alto riesgo incluso en casos con eliminación de Ikaros de un solo alelo. El tratamiento con el inhibidor selectivo de CK2, CX4945, exhibe un efecto antileucémico en modelos de xenoinjerto primario de B-ALL de alto riesgo. Otros estudios utilizan enfoques de medicina de precisión (dirigidos a vías específicas y/o defectos funcionales) para desarrollar nuevas combinaciones de fármacos que se dirijan a estas vías desreguladas mediante la inhibición de CK2 y la restauración de la función supresora de tumores Ikaros, así como el uso de un inhibidor específico de la vía de señalización. La mayor parte del tiempo, la razón es oscura. Los elementos de riesgo hereditarios pueden incluir el trastorno de Down, la condición de Li-Fraumeni o la neurofibromatosis tipo 1. Los elementos de riesgo natural pueden incluir la introducción de radiación crítica o quimioterapia anterior. La prueba con respecto a campos electromagnéticos o pesticidas es confusa. Algunos especulan que una extraña reacción invulnerable a una enfermedad típica podría ser un desencadenante. El sistema básico incluye numerosas transformaciones hereditarias que resultan en una rápida división celular. Los linfocitos juveniles exorbitantes en la médula ósea se entrometen con la creación de nuevas plaquetas rojas, plaquetas blancas y plaquetas. La determinación se basa regularmente en análisis de sangre y evaluación de la médula ósea. Todo se recompensa regularmente al principio con quimioterapia planificada para lograr la reducción. Esto luego es seguido por más quimioterapia comúnmente durante varios años. Los medicamentos adicionales pueden incluir quimioterapia intratecal o tratamiento con radiación siempre que se haya propagado al cerebro. Se puede utilizar el trasplante de células no desarrolladas si la enfermedad se repite siguiendo el tratamiento estándar. Se están considerando medicamentos adicionales, por ejemplo, inmunoterapia. La célula destructiva en ALL es el linfoblasto. Los linfoblastos típicos se convierten en células B o T, también llamadas linfocitos, que luchan contra la contaminación. Las señales en el cuerpo controlan la cantidad de linfocitos para que no se produzcan ni muy pocos ni demasiados. En conjunto, tanto el crecimiento típico de ciertos linfocitos como el control sobre la cantidad de células linfoides se vuelven defectuosos. ALL aumenta cuando un linfoblasto solitario aumenta numerosas transformaciones a cualidades que influyen en la mejora y multiplicación de plaquetas. En TODOS los jóvenes, este procedimiento se inicia en el origen con el legado de una parte de estas cualidades. Estas cualidades, por lo tanto, aumentan el riesgo de que ocurran más transformaciones en la formación de células linfoides. Ciertas condiciones hereditarias, como el Síndrome de Down, tienen un impacto similar. Asimismo, se espera que los factores de riesgo naturales ayuden a realizar suficientes transformaciones hereditarias como para causar enfermedades. La prueba del trabajo de la tierra se encuentra en la juventud ALL entre los gemelos, donde solo el 10-15% de los dos gemelos hereditariamente indistinguibles obtienen ALL. Dado que tienen cualidades similares, diversas exposiciones naturales aclaran por qué un gemelo obtiene TODO y otro no. Baby ALL es una variación poco común que ocurre en bebés menores de un año. Las revisiones de calidad KMT2A (MLL anterior) son generalmente normales y ocurren en el organismo o embrión no desarrollado antes del nacimiento. Estas revisiones generan una articulación ampliada de las cualidades de mejora de las plaquetas mediante el avance de la interpretación de la calidad y mediante cambios epigenéticos. A diferencia de TODOS los jóvenes, no se cree que los elementos naturales asuman un trabajo notable. Además del ajuste KMT2A, solo se encuentra comúnmente una única transformación adicional. No se espera que las exposiciones naturales ayuden a realizar más transformaciones.