Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Péptidos derivados de la proteína de choque térmico como posible vacuna inmunorreguladora en la alergia. Análisis “in silico”.

Andrea Pagetta, Giulia Frigo, Elisa Tramentozzi y Paola Finotti

Antecedentes Las enfermedades alérgicas y autoinmunes son formas de respuestas inmunitarias alteradas dirigidas respectivamente contra antígenos exógenos y endógenos. Existe un creciente cuerpo de evidencia experimental que respalda un vínculo patogénico común entre la alergia y la autoinmunidad. Por lo tanto, la identificación de antígenos compartidos podría explotarse de manera útil en la terapia de ambas afecciones. La alergia a los alérgenos de los gatos es muy común y frecuentemente asociada con el asma. Las secuencias del principal alérgeno felino Fel d1, que contiene epítopos de células T superpuestos que se unen a moléculas HLA, se han utilizado como una vacuna peptídica específica de alérgeno eficaz. Se ha observado que las proteínas humanas identificadas como autoantígenos de reacción cruzada con homología estructural con alérgenos ambientales a menudo pertenecen a proteínas conservadas evolutivamente. Las proteínas de choque térmico (HSP) se encuentran entre las proteínas más conservadas y algunas de ellas han sido reconocidas como antígenos en enfermedades autoinmunes y también como las principales proteínas de alérgenos ambientales. Realizamos un extenso estudio “in silico” análisis para probar la hipótesis de que las HSP humanas Grp94, Grp78, HSP90, HSP71 y HSP60 podrían mostrar similitud tanto con Fel d1 como con otros alérgenos comunes, sirviendo así como una fuente de péptidos en una inmunoterapia específica de alérgeno de amplio espectro . Resultados Se observó una gran similitud estructural entre Fel d1 y las secuencias de HSP71, Grp78, HSP90 y Grp94. Estas secuencias de HSP contenían epítopos de células T con capacidad de unión a los alelos HLA mejor que la mostrada por los correspondientes péptidos derivados de Fel d1 similares empleados hasta ahora como vacunas terapéuticas. También se encontró una similitud significativa entre estas secuencias de HSP y otros aeroalergenos, no compartida por los péptidos derivados de Fel d1. Los alelos HLA involucrados en la unión de secuencias HSP fueron en su mayoría aquellos asociados con una mayor predisposición a alergias y enfermedades autoinmunes. Conclusión Los resultados respaldan la posibilidad de que los epítopos inmunodominantes derivados de HSP sean explotables como péptidos terapéuticos en alergias distintas a la alergia a los gatos.