Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

La administración de péptidos miméticos HDL mejora el llenado del ventrículo izquierdo y el gasto cardíaco en ratas tratadas con lipopolisacáridos

Geeta Datta, Himanshu Gupta, Zhenghao Zhang, Palgunachari Mayakonda, G.M. Anantharamaiah y C. Roger White

Objetivos: la disfunción cardíaca es una complicación de la sepsis y contribuye a la morbilidad y la mortalidad. Dado que aumentar la concentración de apolipoproteína plasmática (apo) A-I y lipoproteína de alta densidad (HDL) reduce las complicaciones de la sepsis, probamos la hipótesis de que el péptido mimético 4F de apoA-I confiere efectos protectores similares en ratas tratadas con lipopolisacárido (LPS). Métodos y resultados: Se aleatorizaron ratas macho Sprague-Dawley (SD) para recibir vehículo salino (n=13), LPS (10 mg/kg: n=16) o LPS más 4F (10 mg/kg cada uno: n=13) por inyección intraperitoneal. Los niveles de citoquinas y quimioquinas en plasma se elevaron significativamente 24 horas después de la administración de LPS. Los estudios ecocardiográficos revelaron cambios en las dimensiones cardíacas que dieron como resultado una reducción en el volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDV), el volumen sistólico (SV) y el gasto cardíaco (CO) 24 horas después de la administración de LPS. El tratamiento con 4F redujo los niveles plasmáticos de mediadores inflamatorios y aumentó el llenado del VI, lo que mejoró el rendimiento cardíaco. La separación cromatográfica de lipoproteínas del plasma de ratas con vehículo, LPS y LPS+4F reveló perfiles similares. Análisis posteriores mostraron que el tratamiento con LPS redujo la movilidad electroforética de agarosa de las fracciones de HDL aisladas. Las proteínas asociadas a HDL se caracterizaron por SDSPAGE y espectrometría de masas. ApoA-I y apoA-IV se redujeron mientras que el contenido de apoE aumentó en ratas tratadas con LPS. El tratamiento con 4F in vivo atenuó los cambios en las apolipoproteínas asociadas a HDL y aumentó la movilidad electroforética de la partícula. Conclusiones: la capacidad de 4F para reducir la inflamación y mejorar el rendimiento cardíaco en ratas tratadas con LPS puede deberse a su capacidad para neutralizar endotoxinas y prevenir cambios adversos en la composición y función de HDL.