Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

HDFx: un biológico inducido por el estrés que inhibe y revierte el estrés inducido por endotoxinas Fiebres y depresión en la hemodinámica cardíaca en conejos, cobayos y Ratas: relevancia potencial para las fiebres coronavirales y el papel de NF-Kb

Burton M. Altura*, Phyllis M. Gootman, Asefa Gebrewold, Lee S. Mestel, Anthony Carella

Todos los mamíferos y muchos vertebrados, incluidos los humanos, desarrollan fiebres en presencia de numerosos microorganismos infecciosos, como bacterias, hongos, rickettsias,
y virus Muchas de las bacterias gramnegativas, como E. coli y S. enteriditis, producen fiebre a través de productos de la pared celular llamados endotoxinas que liberan
lipopolisacáridos (LPS). La fase inicial de fiebre inducida por LPS, en ratas, cobayos y conejos, suele comenzar entre 30 y 45 minutos después de la exposición al pirógeno. en
animales de experimentación como roedores, las fiebres se pueden cuantificar cuidadosamente cambiando la dosis de la bacteria LPS. Usando dicha cuantificación, nuestros laboratorios (más
de 50 años) han cuantificado las diversas dosis de endotoxinas de E. coli y S. enteriditis en ratas Wistar, cobayos y conejos de Nueva Zelanda con el fin de obtener algo
conocimiento de los mecanismos de las fiebres inducidas y la inducción de la muerte. Como muchos otros han informado, las endotoxinas-pirógenos inducen la liberación de numerosos
citocinas (p. ej., interleucina 1 beta, factor de necrosis tumoral, IL-6, entre muchas otras) que actúan sobre el hipotálamo para inducir la fiebre. Invasión del cuerpo en roedores y humanos después de la administración de endotoxinas (incluida la contaminación de alimentos con endotoxinas) por lo general resulta en cambios en el corazón
hemodinámica dentro de 3-20 hrs. Estas alteraciones incluyen reducciones en los flujos sanguíneos coronarios, reducciones en las presiones del ventrículo izquierdo (VI), reducciones en la frecuencia cardiaca
contractilidad y caídas en la presión sanguínea arterial [para revisión, ver 3]. Con el tiempo y el aumento de la dosis, las endotoxinas a menudo conducen a un shock séptico e insuficiencia orgánica múltiple
que causa daños irreparables en los pulmones, los riñones, el hígado y el sistema cardiovascular y la muerte. Al estudiar estos mecanismos de fiebres inducidas por endotoxinas, hemodinámica cardíaca y muerte subsiguiente, notamos que los animales sobrevivientes exhibían una
proteína transferible de 35-40 kD que denominamos HDF. Descubrimos que la transferencia de extractos crudos de HDFx a ratas ingenuas, cobayas y conejos, así como a ratones y los lechones inducirían protección contra la hemorragia subletal, el shock isquémico intestinal, las lesiones traumáticas, las infecciones fúngicas y las fuerzas centrípetas [5,6, inédito
recomendaciones]. Además, notamos que HDFx poseía propiedades curativas y regenerativas únicas.