Sistema reproductivo y trastornos sexuales: investigación actual
Acceso abierto
ISSN: 2161-038X
ISSN: 2161-038X
Kwong Kwok Wong
Abstracto
Entre los cánceres explícitos femeninos en todo el mundo, el crecimiento del cáncer de ovario es la principal fuente de muerte por cáncer ginecológicoen el mundo occidental. A pesar del procedimiento médico extremo y las altas tasas de reacción iniciales a la quimioterapia de primera línea, hasta el 70 % de los pacientes experimentan recaídas con una resistencia media sin movimiento de 12 años y medio. Sigue existiendo una necesidad imperiosa de una novela centrada en los tratamientos para mejorar los resultados clínicos en el crecimiento maligno de ovario. Esta auditoría tiene la intención de examinar la comprensión actual del tratamiento enfocado en la enfermedad ovárica y evaluar la evidencia para centrarse en el desarrollo de componentes subordinados comprometidos con su patogenia. De los muchos tratamientos enfocados actualmente en evaluación, los sistemas más alentadores que han crecido hasta ahora son los operadores antiangiogénicos y los inhibidores de PARP.
Introducción: Entre los tumores explícitos femeninos en todo el mundo, el cáncer de ovario es la principal fuente de muerte por peligro ginecológico en el mundo occidental. Se calcula que este año se producirán 14.180 fallecimientos por esta enfermedad de las 21.290 mujeres analizadas, con una tasa de resistencia a cinco años de alrededor del 30 % en la enfermedad en etapa avanzada. La norma actual de atención para la neoplasia maligna de ovario es una combinación de procedimientos médicos citorreductores ideales y quimioterapia basada en platino.con la rutina de carboplatino-paclitaxel. A pesar del procedimiento médico radical y las altas tasas de reacción introductorias a la quimioterapia de primera línea, hasta el 70% de los pacientes experimentan recaídas con una resistencia media libre de movimiento de 12 años y medio. La afectividad a las quimioterapias basadas en platino también disminuye con cada retroceso resultante con el avance de la enfermedad resistente al platino y recalcitrante. Por lo tanto, la resistencia prolongada sigue siendo pobre, con un alto riesgo de repetición. Además, los regímenes quimioterapéuticos para el tratamiento del crecimiento ovárico maligno influyen desfavorablemente en la satisfacción personal debido a reacciones, por ejemplo, neurotoxicidad, artralgia y cansancio. Sigue existiendo una necesidad crítica de establecer tratamientos novedosos y sus cursos de una organización para mejorar los resultados clínicos y la decencia en el tratamiento del crecimiento maligno de ovario. En un momento en que se han hecho avances increíbles en la comprensión de las cualidades hereditarias y la ciencia atómica de esta dolencia heterogénea, la presentación de la novela centrada en los tratamientos afectará en gran medida el crecimiento del cáncer de ovario en el tablero. Algunos están en las fases iniciales de mejora, mientras que otros dirigidos a especialistas se han inspeccionado en el tratamiento de primera línea del crecimiento maligno de ovario durante bastante tiempo. Estos objetivos incorporan caídas marcadas con VEGFR y EGFR. Además, se han propuesto cursos de tratamiento electivos, por ejemplo, intraperitoneal En un momento en que se han hecho avances increíbles en la comprensión de las cualidades hereditarias y la ciencia atómica de esta dolencia heterogénea, la presentación de la novela centrada en los tratamientos afectará en gran medida el crecimiento del cáncer de ovario en el tablero. Algunos están en las fases iniciales de mejora, mientras que otros dirigidos a especialistas se han inspeccionado en el tratamiento de primera línea del crecimiento maligno de ovario durante bastante tiempo. Estos objetivos incorporan caídas marcadas con VEGFR y EGFR. Además, se han propuesto cursos de tratamiento electivos, por ejemplo, intraperitoneal En un momento en que se han hecho avances increíbles en la comprensión de las cualidades hereditarias y la ciencia atómica de esta dolencia heterogénea, la presentación de la novela centrada en los tratamientos afectará en gran medida el crecimiento del cáncer de ovario en el tablero. Algunos están en las fases iniciales de mejora, mientras que otros dirigidos a especialistas se han inspeccionado en el tratamiento de primera línea del crecimiento maligno de ovario durante bastante tiempo. Estos objetivos incorporan caídas marcadas con VEGFR y EGFR. Además, se han propuesto cursos de tratamiento electivos, por ejemplo, intraperitoneal mientras que otros enfocados en especialistas han sido inspeccionados en el tratamiento de primera línea del crecimiento maligno de ovario en bastante tiempo. Estos objetivos incorporan caídas marcadas con VEGFR y EGFR. Además, se han propuesto cursos de tratamiento electivos, por ejemplo, intraperitoneal mientras que otros enfocados en especialistas han sido inspeccionados en el tratamiento de primera línea del crecimiento maligno de ovario en bastante tiempo. Estos objetivos incorporan caídas marcadas con VEGFR y EGFR. Además, se han propuesto cursos de tratamiento electivos, por ejemplo, intraperitonealquimioterapia y tratamiento basado en nanotecnología, que han demostrado resultados prometedores en preliminares clínicos preliminares. El tratamiento estándar basado en platino para el crecimiento maligno de ovario está avanzando a medida que la quimioterapia intraperitoneal (ip.) ha demostrado ser mejor que la quimioterapia intravenosa (iv.) después de un procedimiento médico de reducción de volumen ideal. El objetivo de esta auditoría es estudiar la comprensión actual del tratamiento enfocado en la enfermedad ovárica y evaluar la prueba de entrometerse con los instrumentos subordinados del desarrollo asociados con su patogenia. Inicialmente se investigará el tratamiento dirigido coordinado en las vías apropiadas de desarrollo y resistencia de las células de la enfermedad, por separado y en combinación con
otros operadores anticancerígenos y quimioterapéuticos. Se valorarán las cualidades y defectos de la prueba. En última instancia, se hará un resumen de los descubrimientos clave para reconocer los posibles cambios en la consideración clínica que surjan de los descubrimientos de los exámenes actuales.
Opciones terapéuticas dirigidas en el cáncer de ovario: como resultado de una mayor comprensión de las vías subatómicas involucradas en la carcinogénesis y el desarrollo de tumores, se han reconocido los posibles objetivos de restauración acompañantes para la malignidad de ovario; contra inhibidores angiogénicos de VEGF/VEGFR, inhibidores angiogénicos no VEGF, inhibidores de PARP, inhibidores de EGFR, inhibidores del receptor de folato, inhibidores de IGFR.
Inhibidores angiogénicos anti-VEGF/VEGFR: se han utilizado dos sistemas esenciales para restringir la vía de señalización de VEGFR, en particular, la restricción del ligando (VEGF) con anticuerpos o receptores solubles, y la obstrucción del receptor con inhibidores de tirosina quinasa. De los VEGF que se enfocan en los tratamientos, el subatómico más explorado que se enfoca en tranquilizar en la neoplasia maligna de ovario es bevacizumab. Bevacizumab es un enemigo monoclonal recombinante del agente que contrarresta el VEGF. Algunos estudios de fase II han indicado que bevacizumab es activo en neoplasias malignas de ovario repetitivasy puede usarse por separado o en combinación con quimioterapia. En la actualidad, los especialistas en antiangiogénicos están pasando de la Fase II a los preliminares clínicos de la Fase III en la enfermedad ovárica. El GOG-218 investigó preliminarmente la expansión de bevacizumab como un reloj a carboplatino y paclitaxel estándar tres semanas a la semana en un estudio aleatorio controlado de tratamiento falso de tres brazos. El estudio preliminar seleccionó a 1873 pacientes con crecimiento maligno de ovario en etapa 3 o 4 que tenían una dolencia sobrante después de un procedimiento médico de reducción de volumen esencial. En los dos brazos de prueba, se administró bevacizumab con quimioterapiay así procedió como tratamiento de apoyo, mientras que por otro lado, los pacientes cambiaron a tratamiento falso después de la quimioterapia. Se encontró una ventaja considerable en la resistencia libre de movimiento (PFS) en el brazo de mantenimiento de bevacizumab contrastado y el brazo de control a los 10,3 y 14,1 meses, por separado. Un segundo estudio preliminar de Fase III (ICON-7) en 1528 pacientes con cáncer de ovario en fase inicial de alta probabilidad o progreso también analizó la expansión de bevacizumab a carboplatino estándar y paclitaxel seguido de bevacizumab de mantenimiento hasta el movimiento de la enfermedad. La SLP a los tres años fue considerablemente más notable en los pacientes que aceptaron bevacizumab. Además, una nueva investigaciónde los pacientes de alto riesgo (etapa 3 o 4 con >1 cm restante de la enfermedad) a los 42 meses mostró un grado de ventaja más destacado a los 14,5 meses para el tratamiento estándar en el examen con 18,1 meses con el tratamiento mixto. En las dos preliminares, el crecimiento de bevacizumab fue soportado por todas partes. Evaluación ≥2 hipertensión (aumento sugestivo de >20 mmHg (diastólica) o hasta >150/100) se observó en el 16,5 y el 22,9 % en los dos brazos de bevacizumab contrastados y en el 7,2 % en el brazo de control. La ocurrencia de otros impactos desfavorables, por ejemplo, apertura gastrointestinal y proteinuria fueron inconsistentes.
Inhibidores angiogénicos no VEGF:Centrarse en el centro de angiopoyetina con inhibidores no VEGF es un sistema sustituto en el crecimiento maligno de ovario que aún está experimentando preliminares clínicos tempranos. Trebananib, una proteína de combinación de péptido-Fc (pepticuerpo) que reprime la conexión de angiopoyetina-1 y -2 con el receptor Tie2, se evaluó en combinación con paclitaxel en la enfermedad ovárica intermitente. Los efectos posteriores de un preliminar de Fase III han sido prometedores. Los miembros fueron tratados con paclitaxel solo o paclitaxel y trebananib. De manera destacada, la SLP fue esencialmente más larga en el grupo de tratamiento combinado a los 7,2 meses en contraste y 5,4 meses para los que recibieron la recompensa con paclitaxel solo. La restricción angiogénica a través del obstáculo de la vía Tie2/angiopoyetina puede ofrecer un tratamiento poderoso para la enfermedad ovárica intermitente de vanguardia. Investigación adicionaldentro de la trinova-3 preliminar de trebananib en la mezcla con carboplatino y paclitaxel está en curso.
Inhibidores de PARP: PARP es una proteína clave asociada con la reparación de roturas de cadena sencilla de ADN que utilizan la vía de reparación de extracción de base. El impedimento de PARP provoca la acumulación de roturas de cadena simple de ADN, lo que conduce a roturas de cadena doble de ADN en las horquillas de replicación . Las roturas de doble hebra se fijan de manera viable en células ordinarias mediante componentes de fijación de ADN de recombinación homóloga (HR). Sin proteínas prácticas BRCA1 o BRCA2, se utilizan vías selectivas de fijación de ADN, por ejemplo, unión de extremos no homólogos, lo que provoca inestabilidad cromosómica y muerte celular. A fin de cuentas, las mujeres con cambios adquiridos en BRCA1 o BRCA2 corren un riesgo esencialmente mayor de desarrollar enfermedad ovárica, donde los riesgos de por vidade un crecimiento maligno de ovario son 54 y 23% para los transportadores de transformación BRCA1 y BRCA2, individualmente. Los inhibidores de PARP en los transportadores de cambios BRCA abusan explícitamente de la idea de la letalidad diseñada al consolidar el obstáculo de fijación de extracción de base con una vía de fijación de ADN HR dañada. Posteriormente, los tumores BRCA son especialmente indefensos frente a PARP y ofrecen una forma prometedora de abordar el tratamiento focalizado.
Inhibidores de EGFR: El EGFR se sobreexpresa en hasta el 70% de los tumores malignos de ovario y está relacionado con el pronóstico indefenso y la quimiorresistencia. Las reacciones a los inhibidores de EGFR en la neoplasia maligna de ovario intermitente son raras y dependen de una transformación en el espacio sinérgico de EGFR. Las investigaciones de los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (erlotinib y gefitinib) y los anticuerpos monoclonales contra el EGFR (cetuximab, panitumumab y matuzumab) han demostrado una viabilidad modesta. Por ejemplo, un estudio preliminar de Fase II de 837 pacientes con crecimiento maligno de ovario recompensado con el agente contrarrestante monoclonal contra HER2, trastuzumab, demostró que solo el 7,3 % de los 41 pacientes positivos para ERBB2 reaccionaron al tratamiento. Además, la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer(EORTC) evaluó la viabilidad del erlotinib de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea en 835 pacientes con crecimiento ovárico maligno no seleccionadas para la articulación EGFR. El estudio detalló que el mantenimiento de erlotinib no mejoró la libertad de movimiento o la resistencia general (OS). En general, los exámenes clínicos que utilizan enemigos de EGFR en la enfermedad ovárica han indicado logros limitados.
Limitaciones y desafíos: a pesar de las consecuencias prometedoras de establecer operadores enfocados, incluidos los inhibidores de PARP y VEGF, quedan algunas dificultades para refinar aún más su giro clínico de eventos. Estos incorporan la prueba distintiva de la población adecuada para tratar solo como una comprensión más clara de los componentes ocultos de la obstrucción del medicamento. Específicamente, los inhibidores de PARP han demostrado un impacto máximo en los tumores relacionados con BRCA de la línea germinal y los casos inconsistentes son insuficientes para corregir el daño del ADN. Si bien se puede acceder a las pruebas para detectar cambios en el BRCA de la línea germinal, en la actualidad no existe un biomarcador aprobado para la malignidad de ovario con HR inadecuadoprofético de la reacción a la restricción PARP. Es posible que la ventaja clínica de los inhibidores de PARP no se limite a los transportadores de transformación de BRCA de la línea germinal, sino a un grupo más extenso de pacientes con ruptura de BRCA. Es básico crear pruebas indicativas de socios adecuados para potenciar la determinación persistente y distinguir biomarcadores confiables para un pronóstico exacto de tratamientos enfocados. Con la creciente accesibilidad y el alcance de las pruebas de calidad multiplex y la enorme secuenciación equitativa, los pacientes con transformaciones en las características relacionadas con los recursos humanos se distinguen y podrían ser competidores apropiados del inhibidor de PARP.
Conclusión: En conclusión, la malignidad de ovario sigue siendo una prueba reparadora debido a la enfermedad de vanguardia en la introducción y el logro limitado del tratamiento convencional se acerca. Comprender los cambios subatómicos que conducen a la enfermedad ovárica es básico para la determinación de los operadores candidatos adecuados y el logro de estos especialistas en la mejora de los resultados clínicos. Esto tiene en cuenta la mejora de las metodologías de recuperación centradas con éxito que muestran los diferentes preliminares clínicos mencionados anteriormente. Estos tratamientos fomentan un cambio en la malignidad de ovario de los ejecutivos de tratamientos citotóxicos experimentales a enfoques individualizados enfocados contra los aspectos neuróticos explícitos de cada tumor.
Este trabajo se presenta en parte en el 2º Congreso Internacional sobre Problemas Contemporáneos en Cánceres de Mujeres y Oncología Ginecológica los días 29 y 30 de agosto de 2017 en Londres, Reino Unido.