Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Griffithsin, sola y combinada con todas las clases de medicamentos antirretrovirales, inhibe poderosamente la transmisión de células del VIH y la destrucción de las células T CD4+

Geoffrey Ferir, Kenneth E. Palmer y Dominique Schols

El VIH se propaga por viriones libres de células, pero también de manera eficiente a través de contactos mediados por células. Estas vías de transmisión del VIH entre células también se han sugerido como un mecanismo de escape viral de los anticuerpos neutralizantes y la terapia antirretroviral (ARV). El agente de unión a carbohidratos (CBA) griffithsin (GRFT) inhibe la replicación del VIH libre de células en el rango de pM (43-630 pM). Aquí, evaluamos GRFT solo y en combinación con compuestos de cuatro clases diferentes de medicamentos antirretrovirales (inhibidores de entrada, inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibidores de la integrasa e inhibidores de la proteasa) en las rutas de transmisión del VIH entre células y determinamos el índice de combinación (IC) usando la mediana principio de efecto. Las actividades de GRFT y fármacos antirretrovirales se evaluaron en ensayos de inhibición de la formación de células gigantes, la replicación del VIH y la destrucción de células T diana mediante microscopía óptica, citometría de flujo multiparamétrica y p24 HIV-1 Ag ELISA. GRFT inhibe potentemente (i) la formación de células gigantes entre las células T persistentemente infectadas por el VIH y las células T diana CD4+ no infectadas (EC50: 87 ± 4 pM) y (ii) la transmisión del VIH, la destrucción de las células T CD4+ y la replicación viral a través de la DC- Vía mediada por SIGN (EC50:25 ± 3 pM). Todas las combinaciones de fármacos GRFT/ARV mostraron efectos sinérgicos o aditivos (IC95: 0,30-1,08) en la inhibición de la fusión célula-célula y en la protección contra la destrucción de células T CD4+ diana. Además, las combinaciones GRFT/ARV también inhibieron potentemente la replicación viral a corto plazo (20-24 h) en células T a través de la ruta de transmisión mediada por DC-SIGN. Estos datos in vitro son muy alentadores para GRFT como ingrediente en un microbicida de objetivos múltiples.