Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Glicolípidos y glicopéptidos: la catálisis con ácido de Lewis mínimamente competente produce tensioactivos para uso ex vivo e in vivo

petirrojo

El uso de ácidos de Lewis del grupo principal mínimamente competentes, como InBr3 y Bi (OSO2CF3)3, permite la formación de glucósidos con alto rendimiento y pureza a partir de peracetatos de azúcar simples a temperatura ambiente o superior con notable α/β-selectividad. Las reacciones clásicas se basan en donantes de glucosilo muy reactivos junto con promotores metálicos (Hg++, Ag+, etc.). Los métodos más nuevos han usado tricloroacetimidatos y ácidos fuertes de Bronsted o Lewis o tioglucósidos junto con activadores oxidativos o tiofílicos. El uso de peracetatos de glucosilo más estables junto con cantidades estequiométricas de ácidos de Lewis fuertes (BF3.Et2O, FeBr3, etc.) se ha explorado con un éxito limitado. El uso de “mínimamente competente” Los ácidos de Lewis nos han permitido realizar reacciones de glucosidación con cantidades catalíticas de InBr3 o Bi (OTfl)3 muy por encima de la temperatura ambiente y sin una descomposición significativa de los productos de glucósidos. Discutiremos la explotación de estos métodos para producir surfactantes glicolípidos a partir de recursos renovables, así como fármacos glicopeptídicos que penetran la barrera hematoencefálica (BBB). Estos “glucopéptidos biousianos” no están sujetos a las "reglas de Lipinski" que de otro modo los eliminaría como candidatos a fármacos del SNC. Hélices anfipáticas glicosiladas o “segmentos de dirección” se han utilizado para atacar los receptores acoplados a proteína G (GPCR) en el cerebro después de la administración intravenosa. La adición de glucósidos a neurotransmisores peptídicos endógenos y hormonas peptídicas imparte propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas (PK/PD) favorables y permite la penetración de la BBB que no está limitada por el peso molecular.