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Farmacovigilancia global 2018: evaluación farmacológica de una formulación avanzada de curcumina para prevenir la metástasis ósea del cáncer de mamal- Iram Irshad, Ramin Rohanizadeh y Pegah Varamini - Universidad de Sydney, Australia, Universidad MacGill, Canadá

Iram Irshad, Ramin Rohanizadeh y Pegah Varamini

Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos preventivos de la metástasis ósea del cáncer de mama por nanopartículas de curcumina modificadas con bisfosfonato. Formulamos nanopartículas de curcumina conjugada con alendronato (Aln-Cur-NP) y nanopartículas de curcumina (Cur-NP) sin alendronato. Se determinó la capacidad de carga y se demostró que era constante en diferentes lotes de Aln-Cur-NP y Cur-NP preparados en diferentes momentos y se encontró que era del 4 % y el 5,7 %, respectivamente. Se evaluó la actividad antitumoral in vitro de las nanopartículas de curcumina con/sin alendronato en tres células de cáncer de mama diferentes (como valores IC50). Se observó una actividad antitumoral significativamente mayor para Aln-Cur-NP en comparación con Cur-NP con valores IC50 de 13,9 y 7,7 µg/mL para MCF-7, MDA-MB-231 y SKBR, respectivamente. Este estudio indicó la actividad anticancerígena mejorada de las nanopartículas de curcumina con la adición de alendronato a la curcumina, lo que respalda firmemente el efecto sinérgico de la combinación de curcumina/bifosfonatos considerando la cantidad similar absorbida por las células cancerosas para ambas formulaciones de nanopartículas. El impacto de las nanopartículas en la viabilidad de las células MDA-MB-231 también se investigó mediante la tecnología de grabación de imágenes de lapso de tiempo de IncuCyte durante dos días. Se demostró que la absorción de curcumina cruda fue mucho menor y precipitó fuera de las células, mientras que la curcumina encapsulada en nanopartículas fue efectivamente absorbida por las células cancerosas. En el mismo experimento, observamos que las Aln-Cur-NP afectaron la viabilidad. de las células con mayor eficacia que las Cur-NP y la curcumina cruda. La captación de Aln-Cur-NP y Cur-NP en el núcleo y el citoplasma en MDA-MB-231 después de 24 horas de tratamiento se reveló mediante microscopía láser de barrido confocal. El análisis cualitativo de las imágenes confocales mostró una mayor captación de nanopartículas modificadas con alendronato (Aln-Cur-NP) en comparación con la curcumina cruda y no se observó captación para el control sin tratar (PBS). El efecto de nuestras nanopartículas sobre la liberación de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) por las líneas celulares MDA-MB-231 se determinó mediante el ensayo PTHrP ELISA para la medición cuantitativa de la concentración de PTHrP humana liberada por las células MDA-MB-231. La liberación de PTHrP es aumentada por las células cancerosas en el microambiente óseo y promueve la actividad osteoclástica y contribuye a las metástasis óseas osteolíticas. Su papel en el desarrollo de tumores primarios aún no está claro, pero normalmente contribuye al desarrollo de la mama. Las células MDA-MB-231 se trataron con nanopartículas de curcumina modificadas y no modificadas con alendronato. Los resultados mostraron claramente una reducción en la liberación de PTHrP por las líneas celulares MDA-MB-231 y, por lo tanto, existe la posibilidad de reducir las posibilidades de metástasis en el hueso. Los resultados demostraron que las Aln-Cur-NP tienen un mayor efecto reductor sobre la liberación de PTHrP en comparación con la curcumina cruda y las Cur-NP. Estos datos preliminares sugieren que las Aln-Cur-NP pueden ser prometedoras para prevenir y tratar las metástasis óseas del cáncer de mama.