Revista internacional de medicina física y rehabilitación
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abstracto

Gigantol, un compuesto fenólico bifenilo de orquídeas medicinales, contra el amiloide β; Agravación de la lesión celular del neuroblastoma SH-SY5Y inducida por productos finales de glicación avanzada

Mei Chou Lai, Wayne Young Liu, Shorong-Shii Liou, I-Min Liu

Antecedentes: Los productos finales de glicación avanzada (AGE) se han identificado como una fuente importante de neurotoxicidad en pacientes con enfermedad de Alzheimer. s Enfermedad (EA). Cada vez hay más pruebas que confirman que muchas plantas medicinales y compuestos naturales pueden potencialmente disminuir la progresión de los trastornos neurodegenerativos o evitar la aparición de la neurodegeneración, lo que atrae mucha atención. Se ha informado que Gigantol, un compuesto fenólico de bifenilo aislado de las orquídeas del género Dendrobium, detiene la disfunción renal inducida por niveles altos de glucosa. Con base en estos datos, se ha propuesto el gigantol como tratamiento preventivo contra las células por hiperglucemia o daños asociados a la glicación; sin embargo, no hay evidencia comprensible. Se utilizó el daño inducido por AGE en células de neuroblastoma SH-SY5Y para aclarar los efectos beneficiosos del gigantol sobre la EA.

Métodos y hallazgos: Antes de la estimulación con AGEs, las células SH-SY5Y fueron pretratadas con gigantol. Gigantol (25 µmol/L) aumentó la viabilidad celular reducida por AGEs (50 µg/mL); también atenuó la generación de especies reactivas de oxígeno inducidas por AGE y mejoró la regulación a la baja de la superóxido dismutasa, la glutatión peroxidasa y la catalasa. Descubrimos que los AGE aumentaron la secreción de amiloide-beta (A β) en paralelo con la regulación positiva de la proteína precursora de amiloide (APP) que se revirtió con gigantol. Gigantol no afectó la expresión de la enzima 1 que escinde la APP del sitio β, pero indujo la expresión de la enzima degradadora de la insulina y la neprilisina, lo que promovió la degradación de Aβ. Gigantol también disminuyó los niveles de proteína inducidos por AGE de las moléculas asociadas al estrés del retículo endoplásmico (RE), incluida la proteína regulada por glucosa de 78 kDa y la proteína homóloga C/EBP, y disminuyó la fosforilación de la proteína quinasa quinasa del retículo endoplásmico similar a R y la activación del factor de transcripción 4 Los efectos de la neuroapoptosis causados por los AGE, como la regulación al alza de Bax, la caspasa 12 activa, la caspasa 3 escindida y la regulación a la baja de Bcl-2, se aliviaron con gigantol.

Conclusión: Gigantol podría contrarrestar los efectos adversos relacionados con los AGE mediante la modulación de Aβ degradación e inhibición de la apoptosis asociada al estrés del ER. Gigantol podría ser un compuesto terapéutico potencial para detener o curar la EA.