Avances en Ingeniería Genética
Acceso abierto
ISSN: 2169-0111
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Tongang Qi
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC, por sus siglas en inglés) sigue siendo una de las infecciones más aniquiladoras con una tasa de resistencia a cinco años inferior al 6 %, procedimientos novedosos y viables para tratar esta enfermedad son de gran necesidad. Ya hemos demostrado que mantener la fuerza del proteoma focal podría ser un sistema esencial para que los oncogenes dependientes mantengan la resistencia de las células de crecimiento malignas a través de diferentes vías de señalización, y la pérdida repentina de una parte de los individuos fugaces del proteoma focal podría ser el propósito inmediato detrás de la reacción apoptótica rápida o apoptosis intensatras un intenso impedimento de los oncogenes dependientes en las células enfermas. En este estudio, exploramos si la represión de la combinación de proteínas directamente con homoharringtonina (HHT) podría incitar una intensa apoptosis en las células de cáncer de páncreas a través del consumo rápido de varios individuos básicos fugaces del proteoma focal, modelo, PSMD11 (proteasoma 26S no ATPasa subunidad administrativa 11) . Se demostró que a pesar de que la HHT podría reprimir la multiplicación y el desarrollo de las células MiaPaCa-2 y PANC-1 en un período y parte subordinado, solo parte de las células de crecimiento maligno pancreático.podría iniciarse para morder el polvo a través de una intensa apoptosis. Las investigaciones robóticas indicaron que HHT podría instigar la rápida unión de proteínas de PSMD11 a través de la activación de la vía de señalización MEK1/ERK1/2 en células de crecimiento pancreático maligno. La obstrucción de la vía MEK1/ERK1/2 con sorafenib podría mejorar la citotoxicidad de la HHT in vitro y en un modelo de cáncer de páncreas en ratones diseñado hereditariamente. Estos resultados sugieren que la incorporación rápida de PSMD11 u otros inhibidores intensos de la apoptosis a través de la activación de la vía de señalización MEK1/ERK1/2 podría ser uno de los principales sistemas duraderos que pueden ayudar a las células de cáncer de páncreas. mantener una distancia estratégica de la apoptosis intensa, podría tener ramificaciones críticas para el tratamiento enfocado del adenocarcinoma ductal pancreático.
A pesar de que el principal tratamiento lucrativo para el cáncer de páncreases una resección cuidadosa seguida de radiación y, además, quimioterapia, >80 % de los pacientes con enfermedad pancreática experimentan los efectos nocivos de un tumor metastásico en un vecindario reformista que es irresecable en el momento del diagnóstico.13, 14 El área posterior del páncreas, cerca del conducto biliar normal , duodeno, plexo celíaco, vía de suministro mesentérica predominante y vena de entrada, hace que el análisis sea increíblemente problemático. Posteriormente, las manifestaciones clínicas del crecimiento maligno pancreático, al que se alude regularmente como el "verdugo silencioso", son generalmente mediocres hasta que la neoplasia ha avanzado a una etapa grave ejemplificada por la diseminación metastásica a los centros linfáticos territoriales, el hígado, la cavidad peritoneal y, con poca frecuencia, a los pulmones, los huesos o el cerebro.1, 2 Por lo tanto,Las familias de malignidad pueden convertirse en receptores importantes de nuevos métodos indicativos y factores de riesgo, ya que se sabe que corren un alto riesgo de desarrollar la enfermedad.
La idea de 'esclavitud del oncogén', un término instituido por Bernard Weinstein,26 alude a la maravilla básica de que las células tumorales, a pesar del sorprendente número de sus anomalías hereditarias, creen una dependencia controlada de una vía oncogénica específica para su resistencia y expansión continuas. . Así, las células tumorigénicas pierden con asombrosa frecuencia la capacidad de iniciar caídas electivas que regularmente se manifiestan en igual medida. De esta manera, a pesar del hecho de que la inactivación de la evolución normal de la pareja en las células de tipo salvaje puede tolerarse regularmente sin repercusiones significativas, las células malignas (característicamente menos versátiles) reaccionan con frecuencia notablemente a la inactivación de su vía adictiva. Las intensas ramificaciones de esta calidad irregular de las células enfermas es que la obstrucción del curso vital del que dependen debería afectar eficazmente a las células transformadas.mientras se salvan las típicas células no adictas. Este tipo de movimiento discriminativo viable es la característica ideal de cualquier especialista anticanceroso productivo. Una colección de información en desarrollo sobre vías metabólicas inusuales atrapadas en la etiología de la enfermedad actualmente recomienda que los cambios agregados continuos y las anomalías epigenéticas en las cualidades que codifican los principales productos químicos de las vías metabólicas explícitas son los principales defensores de la compulsión oncogénica en numerosos cánceres.27, 28 En esta auditoría, examinar las distorsiones en las vías de transducción de señales que se han descubierto relacionadas con la reinvención metabólica de las neoplasias pancreáticas modificadas(Figuras 1 y 2).2). La comprensión de estos circuitos básicos, que podrían ser el punto de impacto de Aquiles de los tumores pancreáticos, podría acercarnos a la divulgación de enfoques novedosos que avanzarán en la mejora de los tratamientos viables contra la malignidad pancreática.
Diversos estudios han puesto de relieve el poco realista margen de maniobra de la creación de tratamientos contra la vía glicolítica adictiva con el punto de aniquilar las células de crecimiento maligno del páncreas. Como la glucólisis se puede dividir en dos etapas: (I) la etapa preliminar (o etapa de "aventura energética"), en la que se devoran dos átomos de ATP y una partícula de glucosa forma parte, y (ii) la etapa de reunión (o etapa de "resultado" etapa), en la que la energía se extrae como cuatro partículas de ATP: los inhibidores de los productos químicos glucolíticos explícitos se pueden dividir según sea necesario. Posteriormente, por ejemplo, los inhibidores de HK, el primer químico glicolítico que fosforila la glucosa para crear glucosa-6-fosfato, intervienen en la etapa preliminar, mientras que los inhibidores del último compuesto glicolítico LDHA, que cataliza la respuesta de cambio reversible de piruvato a lactato combinado con la reutilización de NAD+, anula el paso de recolección glucolítica. Los estudios identificados con la etapa glucolítica preliminar mostraron el fuerte enemigo del impacto glucolítico de everolimus, una rapamicina simple, en las células pancreáticas de la enfermedad humana Panc-1. La restricción de su movimiento en un modelo de enfermedad pancreática en ratones, ya sea por FX11, un pequeño inhibidor de partículas de LDHA o por siRNA, fuerza el cierre de la glucólisis, la disminución de ATP y la aceptación crítica del estrés oxidativo. células. en células pancreáticas de enfermedad humana Panc-1. La restricción de su movimiento en un modelo de enfermedad pancreática en ratones, ya sea por FX11, un pequeño inhibidor de partículas de LDHA o por siRNA, fuerza el cierre de la glucólisis, la disminución de ATP y la aceptación crítica del estrés oxidativo. células. en células pancreáticas de enfermedad humana Panc-1. La restricción de su movimiento en un modelo de enfermedad pancreática en ratones, ya sea por FX11, un pequeño inhibidor de partículas de LDHA o por siRNA, fuerza el cierre de la glucólisis, la disminución de ATP y la aceptación crítica del estrés oxidativo. células.