Journal of Fertilization: In Vitro - IVF-Worldwide, Reproductive Medicine, Genetics & Stem Cell Biol
Acceso abierto

abstracto

Inestabilidad genómica en células madre embrionarias: un mecanismo para la adaptación y el mantenimiento de la pluripotencia

Clara I Esteban-Pérez, Harold H Moreno-Ortiz, Carolina Lucena, Nancy A Reichert y Dwayne A Wise

Las células madre embrionarias (ES) tienen la capacidad de mantener la pluripotencia y la autorrenovación durante el mantenimiento in vitro, lo cual es clave para sus aplicaciones clínicas. La calidad de las células ES ha sido ampliamente evaluada mediante la determinación de sus perfiles genéticos y epigenéticos específicos. La hipótesis de este estudio es que la estabilidad genética en secuencias repetitivas ubicadas cerca de genes clave involucrados en pluripotencia, autorrenovación, diferenciación, ensamblaje de cromatina e impronta podría ser una señal para la adaptación de la célula ES in vitro. La inestabilidad en secuencias repetitivas específicas está presente y aumenta durante los pases de células ES. Las células ES mostraron frecuencias medias significativas de inestabilidad en doce marcadores de 64 relacionados con pluripotencia (OCT4, D1S551), diferenciación temprana (G60405, D18S63 y D1S468), ensamblaje de cromatina (D22S447, D6S2252, D10S529 e HISTB2) e impronta ( promotor GRB10, D2S144 y promotor IGF2). Curiosamente, la inestabilidad fue diferente entre las líneas celulares H1 y H7 ES. En resumen, estos resultados sugieren que la inestabilidad en las secuencias repetidas en tándem ubicadas cerca de los genes del desarrollo embrionario temprano está asociada con la falla de la pluripotencialidad de las células ES y el mantenimiento de la autorrenovación en pases de cultivo consecutivos. Estos resultados sugieren que la determinación de la inestabilidad es un indicador potencial de la desregulación génica y la modificación epigenética que involucra la modificación de la cromatina y el establecimiento de la impronta durante el cultivo de células madre embrionarias. Finalmente, la inestabilidad en genes específicos podría ser una señal que contribuya a la adaptación de las células ES al cultivo in vitro o podría ser el interruptor que inicie la especialización celular temprana in vitro.