Lupus: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Variación genética en el locus de la ADNASE I en una cohorte australiana de pacientes con LES

Audrey A Margery-Muir, John D Wetherall y David M Groth

Objetivo: las concentraciones séricas y la actividad de la ADNASA I, así como las mutaciones de secuencia, se han implicado en la patología del lupus sistémico eritematoso (LES). Este estudio se llevó a cabo para evaluar las concentraciones séricas de ADNASA I y evaluar la variación de la secuencia de ADNASA I en una cohorte de pacientes con LES y controles.

Métodos: las concentraciones séricas de ADNASA I se analizaron en 56 pacientes con LES y 33 controles emparejados por edad y sexo. Todos los pacientes con LES y los controles fueron genotipados para alelos exómicos en el locus de ADNASE I y para el número variable de alelos repetidos en tándem presentes en el intrón 4 (VNTR - HumDN1).

Resultados: Se observaron distribuciones de concentración de proteína ADNASA I asimétricas con un valor medio para pacientes con LES de 44,2 U/mL en comparación con 56,4 U/mL en los controles (NS). Ninguna muestra resultó negativa para la proteína DNASE I. Solo se identificaron dos de los seis alelos exómicos informados anteriormente (DNASE*1, DNASE*2), junto con cuatro alelos VNTR (tres-seis repeticiones). Ambos loci manifestaron equilibrio de Hardy-Weinberg. Se observó desequilibrio de ligamiento entre los alelos exómicos y los alelos VNTR, especialmente entre DNASE I* y el alelo VNTR (HumDN1) de 4 repeticiones. No se observaron asociaciones significativas entre las concentraciones de ADNASE I y los genotipos. Las estimaciones de frecuencias de haplotipos mostraron distribuciones similares tanto para SLE como para las cohortes de control, aunque se observó que los haplotipos que contenían DNASE*2 tenían una frecuencia elevada de alelos VNTR más largos que DNASE*1.

Un metaestudio de frecuencias alélicas exómicas de ADNASE I mostró frecuencias similares a las obtenidas en otras poblaciones. Para el locus VNTR, los alelos más largos (cinco y seis repeticiones) fueron más frecuentes, aunque no hubo diferencia entre pacientes con LES y controles.

Conclusión: Este estudio no respalda la hipótesis de que dos genotipos específicos de locus DNASE I predispongan al LES en la cohorte de Australia Occidental.