Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Correlaciones genéticas de autorreactividad y potencial autorreactivo en cadenas pesadas de Ig humana

Joseph M Volpe

Antecedentes: se sabe que las células B inmaduras de la médula ósea tienen CDR3 más largas que las células B periféricas maduras, y se ha demostrado que esta característica genética se correlaciona con la autorreactividad en estas células tempranas. La tolerancia de las células B centrales elimina estas células, pero se sabe que las células B autorreactivas, sin embargo, aparecen comúnmente en la sangre humana sana. Examinamos más de 7300 genes de Ig de Genbank, incluidos los anotados por sus descubridores como asociados con la autorreactividad, para determinar los correlatos genéticos de la autorreactividad en las células B maduras. Resultados: Encontramos sesgos diferenciales en el uso de segmentos de genes y una mayor frecuencia de mutación en genes de Ig asociados con autorreactividad, pero las longitudes de CDR3 no difieren entre genes de Ig autorreactivos y no autorreactivos. La firma genética más llamativa de la autorreactividad es un aumento en la proporción de N-nucleótidos en relación con los nucleótidos codificados en la línea germinal en CDR3 de genes autorreactivos. Conclusión: Presumimos que la autorreactividad periférica resulta principalmente de una mutación somática y que los correlatos genéticos de la autorreactividad en las células B maduras no son los mismos que los de la autorreactividad en las células B inmaduras. Lo que se ve en las células B autorreactivas maduras son los correlatos del potencial autorreactivo, no de la autorreactividad per se. El potencial autorreactivo es mayor para los reordenamientos de V(D)J codificados en gran medida por N-nucleótidos que por los segmentos de genes que, postulamos, han sido seleccionados en la evolución de la línea germinal por su supresión del potencial autorreactivo.