Anatomía y fisiología: investigación actual
Acceso abierto

abstracto

Efectos gen-farmacológicos sobre la expresión génica muscular inducida por el ejercicio en hombres sanos

Sebastian Mathes, Sander van Ginke, David Vaughan, Paola Valdivieso y Martin Flück

La angiotensina 2 es un importante vasoconstrictor y está sujeta a una regulación compleja. Es producido por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), que a su vez está regulada por el flujo sanguíneo y representa un objetivo para las influencias farmacológicas (lisinopril) y genéticas (polimorfismo ACE-I/D). Treinta y dos hombres caucásicos sanos de ascendencia británica, incluidos seis sujetos que fueron tratados con lisinopril, completaron un ejercicio de resistencia tipo ciclismo con una sola pierna estandarizado para evaluar las alteraciones de los niveles dependientes de ACE-I/D y lisinopril de ACE y las transcripciones moduladas por hipoxia en el músculo extensor de la rodilla . El tratamiento con lisinopril reveló una expresión significativamente reducida de la transcripción al inicio (COX4I1-88%; COX4I2 -67%; HIF-1α -93%) y 3 horas después de la recuperación (HIF-1α -78%; ACE -62%). Además, durante la recuperación del ejercicio de resistencia tipo ciclismo, la expresión del ARNm de COX4I2 aumentó en un 281 % en los genotipos de ACE-II (p <0,05), pero no en los sujetos que portaban el alelo D de ACE. Además, los genotipos ACE-DD mostraron una tendencia a una expresión superior del ARNm de ACE (p = 0,07), mientras que para los portadores del alelo ACE I se observó una disminución (ACE-ID-35 %; ACE-II -67 %). Los cambios en la expresión del transcrito de COX4I2 y ACE se correlacionaron con HIF-1α; niveles de proteína antes del ejercicio, que fue más alto en los genotipos ACE-DD. Se sugiere la hipótesis interpretativa de que la expresión de la transcripción de COX4I2 inducida por el ejercicio se sensibiliza en dependencia del alelo I, que silencia la expresión de ACE. Los hallazgos implican una influencia pronunciada del tratamiento antihipertensivo en la expresión de genes musculares, que está modificada por el genotipo ACE-I/D. Los efectos observados de lisinopril y el alelo ACE I sugieren un posible papel del estrés de cizallamiento y la oxigenación tisular en la expresión de las transcripciones asociadas al oxígeno durante la recuperación del desafío simpaticolítico del ejercicio de resistencia.