Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Conmutadores de genes para la regulación deliberada de la expresión de transgenes: avances recientes en el desarrollo y usos de sistemas

Nuria Vilaboa, Frank Boellmann y Richard Voellmy

Será deseable en las terapias genéticas ejercer un control temporal y/o espacial sobre la expresión de genes terapéuticos. La regulación temporal se puede lograr colocando el gen de interés bajo el control de uno de varios interruptores de genes bien conocidos. Estos interruptores de genes comprenden al menos dos elementos, es decir, un transactivador (o transinhibidor) dependiente de ligando y un promotor sensible al transactivador que está funcionalmente unido al gen de interés. Los sistemas responden a la doxiciclina, hormonas esteroides de insectos, antagonistas de hormonas esteroides, rapálogos o varios ligandos no naturales. La regulación espacial deliberada puede lograrse mediante el uso de promotores que son activados por fuerzas físicas que pueden dirigirse a un área que necesita terapia. Los más conocidos son los promotores de choque térmico y los promotores inducidos por radiación. Los cambios de genes más complejos son capaces de regular tanto espacial como temporalmente los genes de interés. El presente artículo revisa las mejoras y los refinamientos adicionales de los últimos cambios de genes y ejemplifica los usos de estos cambios de genes en la investigación y la terapia experimental. Además, informa sobre cambios de genes desarrollados más recientemente, incluidos sistemas complejos que involucran múltiples transactivadores (o transinhibidores) y/o la regulación de la funcionalidad del producto génico a nivel transcripcional, postranscripcional y/o de actividad.