Transcriptómica: Acceso Abierto
Acceso abierto

abstracto

Perfil de expresión génica y vías de señalización en células de cáncer de mama MCF-7 mediadas por sobreexpresión de acil-coa sintetasa 4

Ana F Castillo, Ulises D Orlando, Paula Lopez, Angela R Solano, Paula M. Maloberti and Ernesto J Podesta

Objetivo: El cáncer de mama comprende un grupo heterogéneo de enfermedades que varían en morfología, biología , comportamiento y respuesta a la terapia. Estudios previos han identificado un patrón de expresión génica de acil-CoA sintetasa 4 (ACSL4) correlacionado con tumores muy agresivos. En particular, hemos utilizado el sistema Tet-Off de tetraciclina para transfectar de forma estable células MCF-7 de cáncer de mama no agresivo y hemos desarrollado una línea estable que sobreexpresa ACSL4 (MCF-7 Tet-Off/ACSL4). Como resultado, hemos demostrado que la transfección celular únicamente con ADNc de ACSL4 genera un fenotipo altamente agresivo in vitro y da como resultado el desarrollo de tumores en crecimiento cuando se inyecta en ratones desnudos. Sin embargo, y a pesar del amplio consenso sobre el papel de ACSL4 en la mediación de un fenotipo agresivo en el cáncer de mama, los primeros pasos a través de los cuales ACSL4 aumenta el crecimiento y la progresión tumoral apenas se han descrito y necesitan una mayor aclaración. Por ello, el objetivo de este trabajo fue estudiar el perfil de expresión génica y las vías de señalización desencadenadas por la sobreexpresión de ACSL4 en el mecanismo que conduce a un fenotipo agresivo en el cáncer de mama.

Métodos: Hemos realizado un enfoque masivo de secuenciación de ARNm en profundidad y una matriz de proteínas de fase inversa utilizando células MCF-7 Tet-Off/ACSL4 como modelo para identificar la expresión génica y proteómica funcional. firmas específicas de la sobreexpresión de ACSL4.

Resultados y conclusión: La expresión única de ACSL4 muestra un transcriptoma distintivo y un perfil proteómico funcional. Además, las redes de genes más significativamente reguladas al alza en las células de cáncer de mama que sobreexpresan ACSL4 están asociadas con la regulación del desarrollo embrionario y tisular, el movimiento celular y la replicación y reparación del ADN. En conclusión, ACSL4 es un regulador corriente arriba de las vías tumorigénicas. Debido a que aparece un fenotipo tumoral agresivo en las primeras etapas de la progresión metastásica, los mediadores previamente desconocidos de ACSL4 podrían