Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Cambios en la expresión génica relacionados con deficiencias sinápticas en el modelo de ratón Tg2576 de la enfermedad de Alzheimer

Jeffrey F. Waring, David J. Anderson, Paul E. Kroeger, Jinhe Li, Sarah P. Chen, Bradley A. Hooker, Murali Gopalakrishnan y Clark A. Briggs

Aβ en forma de oligómeros solubles o depósitos de amiloide se ha identificado como una sustancia endógena responsable de la inducción de la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer. Para estudiar los procesos relacionados con Aβ, evaluamos tanto la electrofisiología de entrada-salida como la expresión génica en hipocampos de Tg2576 y ratones de control de tipo salvaje de 7 meses de edad. En las grabaciones de CA1 f-EPSP del hipocampo, la respuesta postsináptica se redujo en Tg2576, mientras que no hubo una diferencia significativa en la amplitud de la volea de fibra o la facilitación del pulso emparejado. La expresión génica se evaluó en ARN extraído de hipocampos contralaterales a los utilizados para electrofisiología. Se observaron diferencias sólidas en la expresión génica entre Tg2576 y WT hippocampi, muchas de las cuales reflejaron déficits en la transmisión sináptica glutamatérgica. Estos resultados respaldan la identificación de déficits sinápticos en ratones adultos jóvenes Tg2576 e identifican productos génicos que potencialmente podrían usarse como biomarcadores para Aβ toxicidad o como objetivos mecánicos en estudios adicionales