Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Análisis de expresión génica en células híbridas de neutrófilos y dendríticas en líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide (AR)

Yun Liu, Toshio Ota, Xiaohuan Chen, Hallie Dolin, Karen Pan, Akira Takashima, Atsushi Hinohara y Zhixing K Pan

Los neutrófilos, como hemos descubierto recientemente, pueden diferenciarse en una población de leucocitos única que expresa marcadores de superficie tanto de neutrófilos como de células dendríticas ( DC). La población resultante, denominada "híbrido de neutrófilos-DC", conserva la funcionalidad de los fagocitos profesionales mientras adquiere las propiedades de las células presentadoras de antígeno profesionales (APC). En todos los modelos de ratón probados de enfermedades inflamatorias, surgieron células híbridas en las lesiones inflamatorias, donde funcionaron como fagocitos y APC. Nuestra hipótesis central es que los híbridos de neutrófilos-DC juegan un papel patogénico importante en una variedad de enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide (AR), la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal. Si esto es correcto, uno debería poder tratar estos trastornos interceptando la transdiferenciación local de neutrófilos en híbridos, bloqueando funciones específicas de las células híbridas o eliminando selectivamente las células híbridas. Como primer paso para probar este concepto, estamos en el proceso de identificar genes únicos que se expresan predominantemente por los híbridos de neutrófilos-DC purificados a partir de muestras de líquido sinovial de pacientes con AR. Demostramos que los híbridos de neutrófilos-DC están presentes en las lesiones inflamatorias de los pacientes con AR. Mediante el uso de análisis de micromatrices, investigamos el perfil de expresión génica de los híbridos y los productos génicos únicos expresados por los híbridos de neutrófilos-DC en el líquido sinovial de pacientes con artritis reumatoide. Nuestros resultados demostraron que la transdiferenciación se produce en las articulaciones de los pacientes con AR, lo que sugiere un papel ampliado de los neutrófilos en la contribución potencial a los procesos inmunitarios adaptativos del huésped.