Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

Neuronas GABAérgicas como sustrato neuroquímico putativo que media los efectos aversivos de la nicotina

Ozra Dehkordi, Jed E Rose, Richard M Millis, Maryam Mehdipour Dalivand, Sheree M Johnson

La nicotina, el principal componente adictivo del humo del tabaco, tiene propiedades gratificantes y aversivas. Estudios recientes han sugerido que las neuronas GABAérgicas, uno de los principales componentes neuroquímicos del circuito de adicción a la recompensa, también pueden desempeñar un papel en las respuestas aversivas a la nicotina. En el presente estudio de ratones transgénicos que expresan proteína fluorescente verde (GFP) en neuronas de glutamato descarboxilasa 67 (GAD67), planteamos la hipótesis de que una subpoblación de neuronas GABAérgicas en el área tegmental ventral (VTA) son los objetivos de dosis aversivas de nicotina en el SNC . Probamos esta hipótesis utilizando técnicas inmunohistoquímicas de c-Fos para identificar células positivas para GAD67-GFP dentro del VTA, que se activan con una sola inyección intraperitoneal (i.p.) de una dosis baja (40 ug/kg) o alta (2 mg/kg). dosis de nicotina. También evaluamos la ubicación anatómica de las células positivas para GAD67-GFP con respecto a las células dopaminérgicas inmunorreactivas (IR) de tirosina hidroxilasa (TH) en VTA. De acuerdo con nuestros estudios previos, la nicotina en dosis baja y alta indujo la activación de c-Fos de varias intensidades en múltiples sitios en VTA. El doble etiquetado de células activadas con c-Fos con células positivas para GAD67-GFP identificó una subpoblación de neuronas GABAérgicas en la parte medial de Substantia Nigra Compact (SNCM) que se activaron con dosis altas pero no bajas de nicotina. De 217 células GABAérgicas contadas en este sitio, el 48,9% mostró inmunorreactividad c-fos inducida por nicotina. Las células positivas para GAD67-GFP en otras regiones de VTA no se activaron con las dosis de nicotina analizadas. El doble marcaje de células positivas para GAD67-GFP con células TH IR mostró que las neuronas GABAérgicas que se activaron con dosis altas de nicotina se ubicaron muy cerca de las neuronas dopaminérgicas de la parte compacta de la sustancia negra y VTA. La activación dependiente de la dosis de neuronas positivas para GAD67-GFP en SNCM, por una dosis de nicotina conocida por producir respuestas aversivas, implica que las neuronas GABAérgicas en estos sitios pueden ser un componente importante del circuito aversivo de nicotina.