Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Fronteras en la terapia génica suicida del cáncer

marek malecki

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y la Sociedad Americana del Cáncer (ACS) predicen que 1.638.910 hombres y mujeres serán diagnosticados con cáncer en los EE. UU. en 2012. Casi 577.190 pacientes morirán de cáncer de todos los sitios este año. Los pacientes que se someten a las terapias sistémicas actuales sufrirán múltiples efectos secundarios, desde náuseas hasta infertilidad. Los padres potenciales, cuando se les diagnostique cáncer, tendrán que depositar ovocitos y espermatozoides antes de comenzar la radiación sistémica o la quimioterapia para futuras pruebas genéticas y fertilización in vitro, mientras intentan evitar riesgos de mutaciones iatrogénicas en sus células germinales. De lo contrario, los hijos de padres tratados con terapias sistémicas, tendrán un alto riesgo de desarrollar trastornos genéticos. De acuerdo con estas predicciones, este año volverá a traer otro registro terapéutico muy pobre. El objetivo final de la terapia contra el cáncer es la eliminación completa de todas las células cancerosas, dejando intactas todas las células sanas. Una de las estrategias terapéuticas más prometedoras en este sentido es la terapia génica suicida contra el cáncer (CSGT), que está avanzando rápidamente hacia nuevas fronteras. El éxito terapéutico, en CSGT, depende principalmente de la precisión en la entrega de los transgenes terapéuticos únicamente a las células cancerosas. Esto se aborda mediante el descubrimiento y la orientación de biomarcadores únicos o sobreexpresados que se muestran en las células cancerosas y las células madre del cáncer. La especificidad de los efectos terapéuticos del cáncer se mejora aún más mediante el diseño de construcciones de ADN, que colocan los genes terapéuticos bajo el control de los promotores específicos de las células cancerosas. La entrega de los genes suicidas a las células cancerosas implica vectores virales y sintéticos, que son guiados por anticuerpos y ligandos específicos del cáncer. Las opciones de entrega también incluyen células madre modificadas con tropismo hacia los cánceres. Principales mecanismos que inducen las células cancerosas’ las muertes incluyen: expresión transgénica de timidina quinasas, citosina desaminasas, anticuerpos intracelulares, telomerasas, caspasas, DNasas. Se toman precauciones para eliminar los riesgos asociados con la transgénesis. Los avances en genómica y proteómica deberían ayudarnos a identificar los biomarcadores específicos del cáncer y las vías metabólicas para desarrollar nuevas estrategias hacia ensayos clínicos de terapia génica dirigida y personalizada del cáncer.