Urología médica y quirúrgica
Acceso abierto

abstracto

De humanos a modelos experimentales: la función citoprotectora de la clusterina en el riñón

Qiunong Guan, Hatem A Alnasser, Christopher YC Nguan y Caigan Du

La clusterina (CLU) es una proteína similar a una chaperona y se descubrió hace más de treinta años; sin embargo, su significado biológico aún no se comprende completamente. Esta revisión tiene como objetivo resumir las principales observaciones de las funciones de CLU relacionadas con el riñón. En humanos, se podrían expresar tres o más isoformas de ARNm de CLU debido a diferentes sitios de inicio de la traducción, pero solo se han caracterizado bien dos formas de proteína CLU, secretada (sCLU, isoforma 2) y nuclear (nCLU, isoforma 1), mientras que solo hay forma de sCLU en ratones. En las biopsias de tejido renal de pacientes, se ha encontrado expresión de CLU regulada al alza en trasplantes de riñón rechazados o riñones enfermos, y un nivel más bajo de CLU en suero se correlaciona con muchos tipos de enfermedad renal en pacientes. En ratones, una deficiencia en la expresión de CLU conduce específicamente al fenotipo de lesión glomerular crónica dependiente de la edad: acumulación de moderada a grave de la matriz mesangial, se vuelve más susceptible a la lesión por isquemia-reperfusión (IRI), afecta negativamente la reparación renal después de IRI y empeora Fibrosis renal tras obstrucción ureteral. Todas estas observaciones pueden implicar la importancia biológica de CLU para el mantenimiento de la homeostasis tisular en riñones adultos. Sin embargo, no se ha investigado bien cómo la CLU protege al riñón de la lesión o qué vías extracelulares e intracelulares median en la citoprotección de la CLU en el riñón. La comprensión de las actividades citoprotectoras de CLU en el riñón podría conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para la prevención y/o tratamiento de lesiones o enfermedades renales.