Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto

abstracto

Los aminoácidos libres glicina y ácido glutámico inhiben la angiogénesis inducida por AGE en células endoteliales de retina bovina

Bharathi Devi SR, Coral K, Sulochana KN, Angayarkanni N

Estudios anteriores de nuestro laboratorio han demostrado que los aminoácidos actúan como agentes antiglicantes y pueden ser beneficioso en la diabetes mellitus. La acumulación de productos finales de glicación avanzada (AGE) en la diabetes mellitus no controlada puede inducir complicaciones microvasculares como la retinopatía diabética que da como resultado una neovascularización en la retina. Este estudio exploró el efecto de los aminoácidos glicina y ácido glutámico (0,5 & #8211;2,5 mM) en la mitigación de los efectos angiogénicos inducidos por AGE (100 & #956;g/ml) en células endoteliales primarias de retina bovina (BREC) cultivadas in vitro. . La formación de tubos inducida por AGE en las células BREC se redujo con glicina y ácido glutámico (p=0,05, p=0,008). El ensayo de migración de Transwell reveló una inhibición significativa de la migración por parte de la glicina. La expresión de los filamentos del citoesqueleto de actina que promueven la migración se redujo predominantemente por la glicina que por el ácido glutámico, como se vio por inmunofluorescencia. La adhesión de leucocitos promovida por el tratamiento con AGE se redujo significativamente con glicina (p=0,03) y ácido glutámico (p=0,02). El mecanismo se delineó en términos del eje AGE-RAGE/VEGF. Se encontró que el receptor para AGE (RAGE) y la expresión de VEGF estaban disminuidos tanto a nivel de proteína como a nivel de ARNm por el tratamiento con glicina y ácido glutámico. La expresión de ARNm de RAGE por qPCR reveló una disminución máxima del 60% por glicina a 2,5 mM pero por ácido glutámico a 0,5 mM y el nivel de ARNm de VEGF mostró una inhibición máxima por ácido glutámico a 2,5 mM. El análisis de transferencia Western mostró que la expresión de VEGF se redujo predominantemente por la glicina. Este es el primer estudio que muestra el potencial antiangiogénico de los aminoácidos en un modelo in vitro de células endoteliales retinianas primarias bovinas, lo que implica potencial terapéutico en el manejo de la retinopatía diabética.