Revista de Nanomedicina y Descubrimiento Bioterapéutico
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abstracto

Las nanopartículas cargadas con flurbiprofeno pueden cruzar un modelo de barrera hematoencefálica in vitro porcina primaria para reducir el amiloide-β 42 Carga

Julia Stab, Iavor Zlatev, Bastian Raudszus, Sabrina Meister, Claus U Pietrzik, Klaus Langer, Hagen von Briesen y Sylvia Wagner

Se espera que el amiloide-β42 (Aβ42) elevado en el cerebro cause

Enfermedad de Alzheimer

(AD). Por lo tanto, la reducción de Aβ42 es una piedra angular en el desarrollo de fármacos causales. Sin embargo, muchas sustancias prometedoras fracasaron en los ensayos clínicos, porque es difícil llegar al órgano diana in vivo. El cerebro está protegido por la barrera hematoencefálica (BBB) que protege la mayoría de las moléculas para mantener la homeostasis del cerebro. Las nanopartículas dirigidas al cerebro son una herramienta exitosa para evitar este problema: al actuar como caballos de Troya, transportan medicamentos integrados a través de la BBB para el tratamiento de trastornos cerebrales. Aquí, el flurbiprofeno, un modulador de γ-secretasa, se incrustó en nanopartículas de poli(ácido láctico) (PLA). Probamos si las nanopartículas cargadas con fármacos afectaban la integridad de nuestro modelo BBB in vitro avanzado en mediciones de resistencia eléctrica transendotelial y ensayos de permeabilidad, e investigamos la interacción nanopartícula-célula en citometría de flujo y microscopía de barrido láser confocal. Además, evaluamos la capacidad de transporte de fármacos por líquido de alto rendimiento

cromatografía

y la eficacia biológica del fármaco incluido en un ELISA de detección de Aβ42. También verificamos la viabilidad de las células modelo AD mediante un ensayo de viabilidad celular. Después de agregar nanopartículas cargadas con flurbiprofeno al compartimiento de sangre de un Transwell® modelo, la droga fue detectable en el compartimiento del cerebro, donde indujo un efecto reductor de Aβ42. El flurbiprofeno de las nanopartículas cruzó la BBB sin afectar la integridad de la barrera, mientras que el fármaco libre fue altamente citotóxico y destruyó la barrera. Acoplamiento de ligandos de

apolipoproteína

E3 a las nanopartículas aumentó la captación celular. Por lo tanto, esperamos un efecto reductor de Aβ42 aún más pronunciado para las nanopartículas cargadas con flurbiprofeno modificadas con apolipoproteína. En conclusión, permitimos el transporte de un fármaco difícilmente permeable a través de un modelo BBB in vitro avanzado, lo que abre oportunidades en el tratamiento y la prevención de la EA y otros trastornos cerebrales. Usando un modelo BBB porcino primario que muestra excelentes características de barrera, demostramos que las nanopartículas cargadas con flurbiprofeno reducen la carga de Aβ42 sin afectar la función de barrera.