Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Factores importantes en la configuración evolutiva de los loci de genes de inmunoglobulina

Michal Barak, Guy Eilat, Ron Unger

Antecedentes: La extraordinaria diversidad que caracteriza el repertorio de anticuerpos es generada tanto por la evolución como por el desarrollo de linfocitos. Gran parte de esta diversidad se debe a la existencia de bibliotecas de segmentos de genes de región variable de inmunoglobulina (Ig), que se diversificaron durante la evolución y, en vertebrados superiores, se utilizan para generar la diversidad combinatoria de genes de anticuerpos. El objetivo del presente estudio fue abordar los siguientes  preguntas: ¿Qué parámetros evolutivos afectan el tamaño y la estructura de las bibliotecas de genes? ¿Son el número de genes en bibliotecas de especies contemporáneas, y la estructura del locus de genes correspondiente, un resultado aleatorio de la historia evolutiva, o se han optimizado estas propiedades con respecto a la aptitud individual o poblacional? Si un mayor número de genes o estructuras genómicas diferentes no aumentan la aptitud, entonces la estructura actual probablemente esté optimizada. Resultados: Utilizamos una simulación de la evolución de la biblioteca de genes de región variable. Medimos el efecto de diferentes parámetros sobre el tamaño y la diversidad de la biblioteca de genes, y la aptitud correspondiente. Encontramos relaciones compensatorias entre parámetros, que optimizaron el tamaño y la diversidad de la biblioteca de Ig. Conclusiones: Concluimos que las especies contemporáneas’ Las bibliotecas de Ig han sido optimizadas por la evolución en términos de longitudes de secuencia de Ig, el número y diversidad de genes de Ig y afinidades anticuerpo-antígeno.