Biología celular y del desarrollo
Acceso abierto

abstracto

La expresión de VHL causa cambios morfológicos tridimensionales en las células renales indicativos de diferenciación del túbulo proximal

Shivannah S Chiatar, Ogechukwu P Eze y Alan R Schoenfeld

Las mutaciones en el gen supresor de tumores de von Hippel-Lindau (VHL) son responsables del síndrome de cáncer hereditario de VHL y están asociadas con la mayoría de los carcinomas de células renales de células claras. En este estudio, se utilizó microscopía electrónica de barrido de células de carcinoma renal negativas para VHL para examinar los efectos de la reexpresión de VHL en la morfología de estas células. Se observaron diferencias significativas entre la morfología de las células de control negativas para VHL y aquellas con VHL reintroducido, mediando la expresión de VHL en una superficie apical que se amontonaba hacia arriba, a diferencia de las superficies planas que se observan con las células negativas para VHL. En cultivos a largo plazo, las células redondeadas que expresan VHL crecieron en grupos sobre la monocapa, y se observaron microvellosidades en la cara apical de estas células, lo que sugiere una diferenciación en el túbulo proximal. Por el contrario, las células VHL negativas permanecieron planas y no desarrollaron microvellosidades en cultivos a largo plazo. Dado que VHL es un miembro clave de un complejo de ubiquitina E3 ligasa cuyo objetivo más conocido es el factor alfa inducible por hipoxia (HIF-α), analizamos los efectos de HIF-α; expresión en la morfología celular. Eliminación de HIF-2α en células que solo expresan esta isoforma no tuvo efecto sobre la morfología de las células. Estos resultados indican que la expresión de VHL dirige cambios morfológicos tridimensionales en las células renales que indican diferenciación, y mientras que la desregulación de HIF-α; puede ser necesario para la tumorigénesis después de la pérdida de VHL, no es el principal determinante de estos cambios morfológicos mediados por VHL.