Trastornos inmunológicos e inmunoterapia
Acceso abierto

abstracto

Exploración de moléculas de azúcar modificadas como candidatas a vacunas para Streptococcus pyogenes

Sowmya Ajay Castro

Resumen:
En 2005, la Organización Mundial de la Salud emitió una declaración en la que se llamaban los diez principales patógenos humanos que afectan la mortalidad humana debido a una infección bacteriana. Uno de los organismos virulentos es Streptococcus pyogenes, también conocido como Streptococcus del grupo A [GAS], es una bacteria Gram-positiva que causa síndrome de faringitis estreptocócica leve a shock tóxico tras una infección prolongada. Anualmente se han reportado 250.000 muertes en todo el mundo y actualmente no existe una vacuna humana autorizada disponible. Financiado por Tenovus Escocia, el objetivo de este proyecto es utilizar los componentes presentes en GAS, como los carbohidratos del grupo A [GAC] específicamente
poliramnosa [pRha] como candidato a vacuna.

Nuestro objetivo es desarrollar y explorar el papel de pRha como inmunógeno mediante la purificación de pRha, que está decorado en las vesículas de la membrana externa de E. coli [E. colipRha]. La vacuna candidata se administró a modelos C57BI/6 por vía subcutánea y se analizó la inmunogenicidad y la respuesta inmunitaria protectora. Nuestros datos muestran que OMV-pRha desencadena la producción de anticuerpos específicos [IgG] y los anticuerpos reconocen los aislamientos clínicos de GAS de pacientes infectados con GAS aislados del hospital ninewells, Dundee. La protección de los ratones se correlacionó con la cantidad de anticuerpos séricos IgG contra pRha mediante ensayos Luminex, FACS y opsonofagocitosis. Además de modelos animales, se utilizaron líneas celulares primarias y sangre humana completa para documentar el nivel de mediadores inflamatorios. El estudio futuro analizará la implementación de métodos de detección de alto rendimiento para explorar la OMVpRha como una vacuna candidata prometedora.

Biografía:
Sowmya Ajay Castro trabaja actualmente como investigadora postdoctoral en el laboratorio del Dr. Helge DorfmÜeller en el departamento de Microbiología Molecular de la Universidad de Dundee. Realizó su formación doctoral en Ciencias Biomédicas en la Universidad de Aston, Birmingham, Reino Unido. Su proyecto actual está financiado por la organización benéfica de investigación médica Tenovus Scotland.