Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto

abstracto

Evolución de las variantes asociadas a la resistencia de la terapia antiviral de acción directa completamente oral para la hepatitis C en un entorno clínico

Alessia Lai, Laura Milazzo, Annalisa Bergna, Maurizio Polano, Francesca Binda, Marco Franzetti, Valeria Micheli, Paola Ronzi, Gianguglielmo Zehender, Salvatore Sollima, Massimo Galli y Claudia Balotta

Debido a la alta variabilidad del virus de la hepatitis C (VHC), podría ser importante caracterizar in vivo la evolución de las mutaciones asociadas a la resistencia (RAV) a los antivirales de acción directa (DAA) en diferentes genotipos.
Las sustituciones de NS3-, NS5A- y NS5B-HCV se estudiaron mediante secuenciación de próxima generación (NGS) en 74 pacientes infectados con HCV que comenzaron un régimen AAD. Se analizaron RAVs con frecuencias del 1% y 15%.
Globalmente, 43, 15, 12 y 4 pacientes estaban infectados con el subtipo 1a, 1b, genotipo 4 y subtipo 3a, respectivamente. La mayoría de los pacientes (64,8%) tenían cirrosis, el 70,3% estaban coinfectados por el VIH y el 14,9% tenían experiencia con AAD. La prevalencia inicial general de las RAV fue del 74,3 %, 52,2 %, 45,9 % y 36,8 % con cualquier inhibidor de NS3, NS5B y NS5A disponible en ese momento, respectivamente, y se redujo al 39,2 %, 26,1 %, 22,8 % y 16,2 %, respectivamente, cuando solo se consideraron las mutaciones asociadas con el régimen en curso. La mayor proporción de mutaciones se detectó en el subtipo 1a (81,4%, p=0,026), particularmente en la región NS3 (76,9%, p<0,001). Entre los 7 pacientes que fallaron, el 57,1% tenía una secuencia de referencia que mostraba sustituciones como especies mayoritarias. En el momento de la recaída viral, dos pacientes acumularon más RAV que faltaban incluso como variantes minoritarias al inicio
Aunque casi la mitad de los pacientes mostraron sustituciones naturales al inicio del estudio, estas sustituciones no indujeron resistencia a los AAD. Nuestro estudio sugirió un papel limitado de NGS con un límite bajo, ya que la detección de especies menores parece no predecir la selección de variantes resistentes en el momento del fracaso. El impacto de las RAV previas al tratamiento en el logro de una respuesta virológica sostenida con AAD es limitado.