Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Evaluación de la farmacocinética y la biodisponibilidad de dosis más altas de tocotrienoles en humanos alimentados sanos

Asaf A Qureshi*, Dilshad A Khan, Neerupma Silswal, Shahid Saleem y Nilofer Qureshi

Antecedentes: se sabe que los tocotrienoles reducen los parámetros de lípidos séricos por debajo de 500 mg/d, mientras que aumentan los parámetros de lípidos en dosis mayor de 750 mg/d. δ-tocotrienol tiene una nueva propiedad inflamatoria de inhibición y activación dependiente de la concentración. Por lo tanto, la propiedad de inhibición (antiinflamatoria) de los tocotrienoles en dosis bajas es útil para la enfermedad cardiovascular, mientras que la propiedad de activación (proinflamatoria) usando dosis altas se encuentra efectiva para tratamientos de varios tipos de cáncer. Recientemente hemos descrito la biodisponibilidad plasmática de dosis de 125 mg/d, 250 mg/d y 500 mg/d mg de δ-tocotrienol en sujetos alimentados sanos, que mostraron aumentos dependientes de la dosis en el área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima ( Cmáx). Por lo tanto, en el estudio actual, se han utilizado dosis más altas de tocotrienoles para analizar su efecto sobre los parámetros farmacocinéticos plasmáticos.

Objetivos: Evaluar la seguridad y biodisponibilidad de dosis más altas (750 mg y 1000 mg) de tocotrienoles a base de anato en sujetos alimentados sanos. Los cuatro isómeros (α-, β-, γ-, δ-) de los tocoles (tocotrienoles y tocoferoles) presentes en el plasma de los sujetos se cuantificaron y analizaron para varios parámetros farmacocinéticos.

Diseño del estudio: se realizó un estudio aleatorizado y de etiqueta abierta para analizar la farmacocinética y la biodisponibilidad del δ-tocotrienol en 6 sujetos alimentados sanos. Todos los sujetos (3/dosis) fueron asignados al azar a una de cada dosis de 750 mg o 1000 mg. Se recogieron muestras de sangre a intervalos de 0, 1, 2, 4, 6, 8 h y todos los isómeros de α-, β-, γ-, δ-tocotrienoles y tocoferoles en plasma se cuantificaron mediante HPLC.

Resultados: La administración oral de 750 y 1000 mg/d de tocotrienoles resultó en aumentos dependientes de la dosis en los plasmas (ng/ml) AUCt0 - t8 6621, 7450; AUCt0 - ∞ 8688, 9633; AUMC t0 - ∞ 52497, 57199; MRT 6,04, 5,93; Cmax 1444, 1592 (P<0,05), respectivamente, del isómero δ-tocotrienol. Además, ambas dosis también dieron como resultado plasmas Tmax 3,33-4 h; semivida de eliminación (t1/2 h) 2,74, 2,68; tiempo de aclaramiento (Cl-T, l/h) 0,086, 0,078; volumen de distribución (Vd/f, mg/h) 0,34, 0,30; y constante de velocidad de eliminación (ke; h-1) 0,25, 0,17, respectivamente, del isómero δ-tocotrienol. Se informaron resultados similares de estos parámetros para γ-tocotrienol, β-tocotrienol, α-tocotrienol, Δ-tocoferol, γ-tocoferol y β-tocoferol, excepto para α-tocoferol.

Conclusiones: Este estudio ha descrito la farmacocinética usando dosis más altas de 750 mg/d y 1000 mg/d de Δ-tocotrienol. Estos resultados confirmaron hallazgos anteriores de que Tmax era de 3-4 h para todos los isómeros de tocotrienoles y tocoferoles excepto para α-tocoferol (6 h). Se encontró que estas dosis más altas de tocotrienoles son seguras en humanos y pueden ser útiles para tratamientos de varios tipos de cáncer, diabetes y enfermedad de Alzheimer.