Ginecología y Obstetricia
Acceso abierto

abstracto

Evaluación de la expresión de la proteína reparadora del desajuste del ADN como detección preliminar del síndrome de Lynch en mujeres jóvenes japonesas con cáncer de endometrio

Kazuhiro Takehara, Masaaki Komatsu, Shinichi Okame, Yuko Shiroyama, Takashi Yokoyama, Shinichi Tanaka, Norihiro Teramoto, Nao Sugimoto, Keika Kaneko y Shozo Ohsumi

Antecedentes: El síndrome de Lynch, también conocido como cáncer colorrectal hereditario sin poliposis, es un síndrome de cáncer dominante. Existe una necesidad urgente de identificar a las pacientes con síndrome de Lynch entre las pacientes con cáncer de endometrio. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia de medir la expresión de reparación de errores de emparejamiento de ADN (MMR) en pacientes japonesas jóvenes con cáncer de endometrio para diferenciar los tumores esporádicos y los asociados con el síndrome de Lynch.

Métodos: en un análisis retrospectivo de pacientes con cáncer de endometrio de 50 años o menos, se evaluó la expresión de MSH2, MSH6, PMS2 y MLH1 en 106 tumores mediante inmunohistoquímica. Las muestras que carecían de MLH1 se examinaron más a fondo mediante PCR en tiempo real para evaluar la hipermetilación del promotor de MLH1. Luego se evaluaron las características clínicas de los pacientes con sospecha de síndrome de Lynch.

Resultados: Entre las 106 muestras, 25 (23,6 %) tenían expresión reducida de la proteína MMR; La tinción de MLH1, MSH2 y MSH6 fue negativa en 14, 6 y 5 casos, respectivamente, mientras que ninguna muestra fue negativa para PMS2. Entre los 14 casos que carecían de tinción de MLH1, se encontró que 10 estaban asociados con la hipermetilación del promotor de MLH1. Por lo tanto, se encontraron 15 (14,2%) casos de sospecha de cáncer de endometrio asociado al síndrome de Lynch. Estos pacientes presentaban un índice de masa corporal significativamente más bajo y tenían más familiares de primer grado diagnosticados con un cáncer asociado al síndrome de Lynch. Nuestra cohorte incluyó a tres pacientes con síndrome de Lynch con mutaciones conocidas, y las muestras de tumores de estos pacientes mostraron una ausencia de la proteína MMR específica que estaba mutada.

Conclusiones: Nuestros resultados demuestran que el análisis inmunohistoquímico de muestras tumorales para determinar la expresión de la proteína MMR puede identificar a los pacientes con síndrome de Lynch. Con la detección temprana, los resultados del cáncer colorrectal podrían mejorar drásticamente.