Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Evaluación del ADN minicírculo de BMP-2 para ingeniería y regeneración óseas mejoradas

Ara Hacobian, David Hercher, Benedikt Regner, Amelie Frischer, Simon Sperger, Heinz Redl, Alice Zimmermann

RESUMEN Hasta la fecha, el importante potencial osteoinductor de la terapia génica no viral de la proteína morfogenética ósea 2 (BMP-2) no puede explotarse terapéuticamente por completo. Esto se debe principalmente a la entrega débil de genes y los breves picos de expresión que restringen el efecto terapéutico. El uso de ADN en minicírculos permite un potencial de expresión prolongado. Ofrece notables ventajas sobre el ADN plasmídico convencional. La falta de secuencias bacterianas y la consiguiente reducción de tamaño permiten un uso seguro y un mejor rendimiento para la regeneración de tejidos. En este estudio, informamos la combinación de un casete BMP-2 optimizado (en lo sucesivo denominado plásmido BMP-2-Advanced convencional) con tecnología de plásmido minicírculo, logrando así un plásmido terapéutico mejorado para la terapia génica osteogénica. La línea celular C2C12 transfectada con el minicírculo BMP-2-Advanced mostró una expresión significativamente elevada de osteocalcina, actividad de fosfatasa alcalina (ALP) y cantidad de proteína BMP-2 en comparación con las células transfectadas con el plásmido BMP-2-Advanced convencional. Además, los plásmidos muestran idoneidad para enfoques de células madre al mostrar niveles significativamente más altos de actividad ALP y mineralización cuando se introducen en células madre de médula ósea humana (BMSC). Aquí presentamos un plásmido minicírculo BMP-2 altamente bioactivo con el potencial de cumplir con los requisitos para la traducción clínica en el campo de la regeneración ósea.